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?图7. 图片来源：

https://cen.acs.org/articles/95/i26/New-catalytic-route-polysulfates-polysulfonates.html.

苏州大学路建美团队与Scripps所吴鹏课题组合作，通过SuFEx反应制备具有反应活性的聚合物[11]，并可通过进一步修饰偶氮苯调节表面亲疏水性(图8)。-SO2F基团的存在不影响聚合反应的发生，同时克服了传统聚合物表面修饰活性不够和反应不够精准的问题。

?图8. 图片来源： Chem. Eur. J. 2017, 23, 14712

佐治亚大学化学系的Jason Locklin等近期发表的相关综述，总结了SuFEx 在新材料合成和表面修饰等领域的应用进展[12]。

在合成方法学方面，上海有机所姜标小组应用氟磺酰氧基(ArOSO2F)作为三氟甲磺酰基 (ArOTf) 的廉价替代官能团[13]，在水相实现了高产率的Suzuki偶联反应（图9）。

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?图9．图片来源：Org. Lett. 2015, 17, 1942

“聚合物和SuFEx反应性是意外的发现，最有趣的应用可能还不是材料领域”，董佳家表示, “有趣的应用在于携带该类官能团的小分子、大分子会在活体内直接、极高选择性的，又同时被分子本身结构决定的和有相互作用的蛋白质直接反应。”

例如，借助SuFEx独特的反应性可能实现复杂体系下小分子与大量功能不相关蛋白质高选择性的链接。董佳家和Chen Wentao等报道了在生理条件下氟磺酰氧基可以选择性标记蛋白大家族中的脂结合蛋白 [14]。这种高度的化学选择性缘于脂结合蛋白中酪氨酸位点受附近的精氨酸侧链影响，酚羟基的亲核性显着提高，从而有助于与芳基磺酰氟的顺利链接（图10）。

?图10. 图片来源：J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 7353

SuFEx这种特殊的选择性不仅可用于标记蛋白，更对药物筛选具有重要意义。最近，Scripps 研究所的一篇论文探讨了氟磺酰氧基在“反药物合成”（Inverse Drug Discovery）方法学中的应用[15]，由该所化学、化学生物学、结构生物学和药物化学的团队共同完成。传统药物筛选通常需要检测某种蛋白与海量小分子之间的相互作用，在蛋白的分离和提取过程中耗时繁多，而反药物合成法则是反其道而行之，期望从细胞或蛋白组中直接挑选出与小分子具有结合能力的蛋白，而氟磺酰氧基便是一个理想的具有高度选择性的亲电官能团。

Sharpless 和董佳家用一种称为“边缘的酸碱反应性（Fringe Acid Base Reactivity）”的理论解释SuFEx这种近乎逆天的选择性，并认为这是一种具有探索意义的广义点击化学理念[1]。而相比于先前的CuAAC一代点击化学反应，董佳家强调：“虽然设计原则和CuAAC反应一致，但是一代点击反应是A官能团绝大多数条件稳定，遇到催化条件和官能团B会正交高效链接。而SuFEx最强大的一点是只有A官能团，B不确定，由系统决定。第一代反应是A+B最高的反应性代表，第二代点击化学SuFEx是如何实现A+系统。” 换句话说，“CuAAC是研究工具，而SuFEx更像是一个发现工具。”