美國新藥來了對十幾種變異有效

2022-09-30 | 來源: 科技日報 | 轉到微信 | 有2人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

圖片來源：攝圖網_502383149（圖文無關）

據9月29日發表在《自然·化學生物學》雜志上的論文，美國斯克利普斯研究所的科學家們設計了一種名為NMT5的新藥，可使新冠病毒“自斷生路”。

新冠病毒通常會附著在人類ACE2受體上進而感染細胞，而這種藥物能附著在新冠病毒上，當病毒靠近細胞時，附著的藥物可以暫時改變人類ACE2受體，這意味著病毒進入細胞的路徑被阻斷，而在沒有病毒的情況下，ACE2可以正常工作。

“這種藥物的巧妙之處在於，我們實際上是在讓病毒針對自己。”論文資深作者斯圖爾特·利普頓說，“我們用小分子彈頭武裝它，最終阻止它感染我們的細胞。”

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利普頓及其團隊測試了一個化合物庫，該庫在總體結構上類似於美金剛，但覆蓋了額外的藥理“彈頭”。他們指出，被命名為NMT5的候選藥物具有兩個關鍵特性：一是識別並附著在新冠病毒表面的孔上，二是用一段硝酸甘油片段作為彈頭對人類ACE2進行化學修飾。這可能會將病毒變成一種自我毀滅的傳播工具。

當病毒在體內傳播時，NMT5能緊密地附著在新冠病毒顆粒上；當病毒靠近ACE2來感染一個細胞時，NMT5會向受體添加一個“硝基基團”。當ACE2以這種方式被修飾時，它的結構會暫時發生變化——大約12小時，這樣新冠病毒就不能再與其結合，從而避免了感染。

研究團隊在分離的細胞和動物中表征並測試了NMT5。在細胞培養實驗中，研究人員測試了奧密克戎變異株與人類ACE2受體結合的情況，結果該藥物阻止了95%的病毒結合。在患有新冠肺炎的倉鼠身上，NMT5將病毒水平降低到1/100，消除了動物肺部的血管損傷，並緩解了炎症。這種藥物還顯示出對其他十幾種新冠病毒變種的有效性，包括阿爾法、貝塔、伽馬和德爾塔變異株。

研究人員表示，預計即使出現新的變種，這種化合物也將繼續有效，因為它不依賴於攻擊病毒通常發生突變的部分。

目前，該團隊正在制造藥物的另一個版本，以評估人類使用效果，同時在動物身上進行額外的安全性和有效性試驗。