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新冠研發大戰中最搶手的竟然是它?

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  如何破解“一猴難求”的科研困局


  本刊記者/李明子

  “沒有余量,都賣完了。”這是江蘇兆生源生物技術有限公司董事長張文在一個小時內接到的第二通“買動物”的陌生電話。從去年開始,一些原本沒有生意往來的朋友也開始找張文“買猴子”“買比格犬”,用來做實驗,而張文的老客戶們早在上一年就簽好了下一年的訂單。


  中國實驗靈長類養殖開發協會書記趙勝利也說,實驗猴身價從2016年下半年的1.5萬元/只飆升到了現在的6.2萬元/只。往往前一周談生意時,商家還在電話裡問“五萬多元一只能接受嗎”,過一周再來電話,已經漲到六萬元以上了。“局面就是一猴難求,更准確地說,是有價無猴”。

  在新冠病毒瘋狂肆虐全球一年之久的情況下,各國關於疫苗研發和上市的競爭也早已開始,只不過,令大多數人沒有想到的是,活潑靈動的小猴子成了這場戰役中最搶手的資源之一。

  以猴子為代表的非人靈長類實驗動物是眾多從事生命科學研究的科學家們夢寐以求的實驗對象。不同的科學實驗會用到不同的實驗動物,包括最常見的嚙齒類即小鼠,可愛的兔子、犬類、雪貂和小豬,以及不那麼可愛的烏鴉、果蠅……但如果以實驗的復雜性和成本來衡量的話,處在這個鄙視鏈最頂端的,非猴子莫屬。科研人員借助猴子可研究病毒、疾病、發育生物學、腦科學等領域的基礎科研問題,實驗猴的重要性尤其體現在新藥的研發上——任何一款新藥,要想上市,都要進行人體臨床試驗,而在此之前,必須在實驗動物身上作安全性評價,猴子就是安全評價用實驗動物的主力軍之一。但是眼下,擺在全世界科學家面前的一個難題是,新冠疫苗與藥物研發任務緊迫,但能立即使用的實驗猴卻不多了。

  為何“一猴難求”?


  每只在中國出售的小猴子都有一個由猴場自己分派的十個字符身份證號(ID),通常由其英文名縮寫和數字組成。例如猴場中數量最多的食蟹猴(Macaca Fascicularis),其ID可能是MF00000011,數量排位第二的恒河猴(Macaca Mulatta)的ID則大多以MM開頭,也常在ID中加入產地字母縮寫。食蟹猴和恒河猴是兩種最主要的實驗猴。

  這些ID是“商品猴”家世清白、品質優良的證明。一只小猴子從野外走向“商品”,需要兩代猴的努力。按照相關規定,每只實驗猴都必須有詳實的遺傳檔案和健康檔案,只有要求的病原微生物檢測陰性的、人工飼養的子二代及其後代才能用於實驗研究。

  


  2020年6月,陝西一家醫院以恒河猴進行內臓器官移植實驗。圖/新華

  對實驗動物的嚴格要求在保證研究質量的同時,也拉長了實驗猴的供應周期。猴子從出生到性成熟,一般需要五年,從懷孕到分娩還需約5個半月,通常情況下每胎1仔。幼猴生長緩慢,整個哺乳期就像個小掛件一樣爬在母猴身上。實驗猴作為一種寶貴的動物資源,不像工業產品那樣下了訂單就能馬上生產,第一批子二代“商品猴”最快也要8年才能出欄,此後進入相對穩定的供應周期。“這是當前甚至今後三到五年實驗猴供應緊張的一個客觀原因。”趙勝利說。

  中國實驗靈長類養殖開發協會(以下簡稱“協會”)秘書長張玉超告訴《中國新聞周刊》,目前全國兩種主要實驗猴存欄24萬余只,除幼猴、種猴外,實際商品猴存欄約10萬只,如果再去除被海外預訂、包銷的,年齡太小的或“更年期”猴,國內存量僅有約3萬只。

  新藥臨床前試驗是國內用猴量最大的地方,每年約消耗2.5萬只猴子,主要為食蟹猴。康龍化成(北京)新藥技術股份公司高級副總裁、藥物臨床前安全評價機構負責人汪巨峰介紹說,國際通用ICH(人用藥品注冊技術要求國際協調會)等指導原則建議,選擇對藥物敏感的合適的動物種屬做臨床前試驗。盡管沒有明確提出“必須用猴”,但大分子藥物,也就是生物制品,百分之七八十的新藥需要用猴做臨床前試驗,小分子藥物,即化學合成藥,其中有百分之二三十會用到猴。
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