63岁患癌 19岁时癌细胞已开始出现

2021-03-08 | 来源: 生物世界 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

　　众所周知，年龄是癌症的最大危险因素，所有癌症患者确诊的中位年龄为66岁。然而，越来越多的证据表明，癌症会在很长一段时间内缓慢发展，然后才表现出明显的症状，因此，癌症被确诊之时，癌细胞往往已经秘密生长了数年之久。

　　但迄今为止，我们仍然没有弄清楚一个重要问题：癌症到底是从何时开始出现的？

　　近日，哈佛大学医学院的研究人员在Cell子刊Cell Stem Cell杂志发表了题为：Reconstructing the Lineage Histories and Differentiation Trajectories of Individual Cancer Cells in Myeloproliferative Neoplasms 的论文。

　　研究团队收集了2名骨髓增殖性肿瘤患者的骨髓干细胞，通过单细胞基因组测序，重建了他们的癌细胞进化史，追踪导致他们癌症的起源细胞突变时间表。

　　其中1名癌症患者在63岁时确诊，他在19岁时出现了导致其癌症的JAK2基因突变，另一名癌症患者在34岁时确诊，而他在9岁时出现了JAK2基因突变。

　　这表明，至少在某些案例中，癌细胞早在确诊的40年前就已经出现了。

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　　该研究的领导者，哈佛医学院的Sahand Hormoz博士，专注于骨髓增殖性肿瘤，这是一种罕见的血液类癌症，涉及异常血细胞的过度产生，大多数骨髓增殖性肿瘤与JAK2基因的特定突变相关。

　　为了研究并确定一个人的癌症起源，研究团队从两名由JAK2基因突变驱动的骨髓增殖性肿瘤患者中收集了骨髓干细胞。然后从这两名患者中分离出了许多包含JAK2基因突变的癌症干细胞以及正常干细胞，然后对每个细胞进行单细胞全基因组测序。

　　随着时间的推移，细胞的基因组中会出现非遗传性的体细胞突变，这种自发性突变往往是无害的，从同一个母细胞分裂而来的两个细胞会具有非常相似的体细胞突变基因指纹，当细胞分裂许多代后，两个具有相同祖先的远缘细胞，由于随时间推移分别积累了不同的突变，因此它们的共同突变会变得很少。

　　研究团队分析了这些基因突变指纹后，创建了一个系统发育树，该系统发育树绘制了干细胞之间的关系及其共同祖先。通过这种发育树，研究团队得以重建这些癌细胞的进化史，并追溯到第一个出现JAK2基因突变的细胞，这个细胞就是患者体内现在这些癌细胞的共同祖先。

　　