兩性健康: 制造嬰兒不孕不育療法爭議中登場

2015-11-16 | 來源: 網易探索 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

　　OvaScience公司制造的首例嬰兒已經於今年4月在加拿大誕生。這個名叫Zain Rajani的可愛嬰孩長著黑色的頭發，緊握著兩只小拳頭，從一出生他就在這個世界上綻放出無限光芒。

　　在其母親經過一項存有爭議的新療法治療後，Zain誕生了，這項不孕不育療法曾在全世界引起爭論。

　　

　　2014年8月11日，一位匿名者在一個關注度頗高的不孕不育論壇上留下了一段信息。“我今年47歲，一直在關注OvaScience（卵細胞科學）公司的網站，它們接下來幾年有3種新的治療不孕不育的方法。”她寫道，“這些治療方法主要是通過進行卵細胞療法輔助體外受精過程・・・・・・有人有這方面的信息嗎？”

　　自此之後14個月內，反饋者在該論壇的留言超過3500條，很多人對該公司的承諾充滿了信心。有一名發帖人留言稱，她已經因為其他的一些不孕不育療法背了30萬美元的債務。但是她仍然計劃貸更多款來嘗試一下OvaScience公司的療法：把卵巢中的原始卵母細胞誘導為成熟卵細胞。

　　“我在用生命做賭注，通過這種技術我一定會懷上孩子。”另一名女性說，她已經打消了全家的退休計劃，以便購買該公司的股票。

　　科學之外

　　OvaScience公司正在專注於解開人類生物學領域的一個曠日持久的謎題：為什麼卵子會停止成熟以及解決這個問題可以做哪些事情？在該公司的主頁上，一名漂亮、微笑的紅發女性注視著屏幕外的某個地方。“女性生物學是獨特的。”下面的標語寫道。2011年，在OvaScience公司啟動後，風投企業向其注入了4000萬美元的資金，隨後一年，當該公司開始面向公眾之後，便迅速籌集到超過2億美元的資金。

　　如果這家公司的治療方式獲得廣泛成功，那麼將會帶來革命性的變化。20世紀的科學研究已經證明，哺乳動物在出生時，其卵巢含有一系列卵子。和精子不同，睾丸到老年時期一直都會生成精子，而卵子則在出生時就已經配備好了----至少教科書中是如此說的。

　　然而，總部位於美國馬薩諸塞州沃爾瑟姆市的OvaScience公司則不同意這種觀點。同樣，提供首批AUGMENT治療的生育專家也不同意這種觀點，該公司相關治療收取2.5萬美元的費用，而患者除了要支付其他數千美元的臨床費用，還要支付大約2.5萬美元的費用進行體外受精。這項技術需要依賴假定卵子前體細胞的線粒體進行體外受精，該方法已成功誕生了17名嬰兒。目前，該公司正准備利用這些卵子前體細胞（通常叫作卵母細胞幹細胞）進行第二種療法，以此來直接恢復生育能力。

　　然而，OvaScience公司的行為讓一些生育學家受到了驚嚇，他們表示已有大量證據表明，成年哺乳動物體內並不存在卵母細胞幹細胞。盡管加拿大一些政策制定者已經對該公司敞開了大門，但是美國政府則要求，除非該公司掌握了更多的臨床治療數據，否則就應該遠離患者。也有一些大膽的專家看好該公司的前景，其中一名來自波士頓的生物學家Jonathan Tilly表示支持這一觀點，一開始他向人們介紹卵母細胞幹細胞，後來直接加入了OvaScience公司。他的一些科學同行說，有時他在演講完畢之後，不等有人提問就迅速離開了會場。

　　處於這個正在緩緩被拉開的幕布背後的是不孕不育患者：這些女性為了懷孕不怕嘗試任何一種治療、不怕花費更高的費用、不怕到更遠的地方。“正如你所猜測的那樣，這裡正在發生的不僅是科學。”堪薩斯大學醫學中心生育生物學家David Albertini歎息說，“這裡發生的比科學多得多。”

　　紛爭不斷

　　然而，科學確實是最好的開頭。2004年，當時仍在馬薩諸塞州總醫院工作的Tilly拋出了一顆“炸彈”。在發表於《自然》的文章中，他和團隊描述了實驗鼠卵巢中的一種新幹細胞，他們稱這種細胞能夠被轉化為成熟的卵細胞。“這種觀點背後隱藏著一些暗示。”現在已退休的著名生育生物學家Goger Gosden彼時在接受《紐約時報》采訪時說，“這種暗示就是，它能夠生成更多卵子從而給女性健康帶來革命。”

　　2005年，Tilly報告稱，這些幹細胞在大鼠體內位於骨髓內部，通過骨髓移植可能重新恢復動物的生育能力。“此前，有一些患者告訴我，他們會去麻省總醫院進行骨髓移植，從而獲得新卵子。”紐約大學Langone醫學中心不孕不育專家David Keefe回憶說，“我指出，‘這些卵細胞尚未被復制。’很多患者會告訴我，‘為了生育我自己的孩子，我什麼都願意嘗試。’”

　　隨後一年，另一個小組的研究成果對上述成果形成了挑戰。盡管Tilly依然堅持他的研究結果，但是隨著時間的推移，他開始把目光轉向卵巢組織----而不是骨髓----作為假定幹細胞的來源。

　　Tilly說，他已經通過所有想得到的辦法證明了這些幹細胞的存在。但是很多懷疑人士則爭論稱，他主要依賴表面型標記和基因標記辨別這些幹細胞。大多數生育生物學家主張，曾在分裂細胞中看到這種幹細胞，細胞分裂對於精子和卵子來說非常獨特，在此過程中染色體之間的DNA片段會發生交換。他們還希望看到，生成的卵子可以被受精並產生後代。

　　2009年，由中國上海交通大學生育生物學家吳際帶領的實驗室報告了後一種成果。這篇發表於《自然―細胞生物》的研究描述了從新生小鼠的卵巢中移植幹細胞並植入受精小鼠體內後，這些受精鼠生產了幼崽。“他們確實制造出了小鼠。”英國愛丁堡大學發育生物學家Evelyn Telfer說，他曾訪問了吳際的實驗室，並認為卵母細胞幹細胞有可能存在。“我認為那裡可能存在一些重要的物質。”她說。

　　讓Tilly惱怒的是，大多數生物學家並不相信他的結論。“這一次，阻止科學家接受這種觀點的問題又一次發生了變化。”他說，“現在問題變成了‘這只是一項老鼠實驗’。”至少有4個研究團隊進行了嘗試，但卻均未找到卵母細胞幹細胞，也未能將其轉變成成熟的卵子。“我們迅速對這項實驗進行了重復，但我的實驗室從未找到這些細胞。”瑞典Gothenburg大學分子發育生物學家Kui Liu說。

　　2013年，兩位著名生物學家----遺傳學家David Page和發育生物學家John Eppig和團隊發表了一項研究成果，可能有助於解釋這些相互沖突的研究結果。在這篇發表於《自然―遺傳學》的研究成果中，研究人員表示，某種細胞可以被分化成一種在顯微鏡下看起來有些像卵母細胞的物質，並且會對荷爾蒙產生類似於卵母細胞的回應。但是這些細胞並不能進行分裂，用Eppig的話說，“它們只是尚待發育而成的卵母細胞”，而並不是真正的卵母細胞。

　　Tilly被各種各樣的反對聲音激怒了：“任何繼續質疑卵母細胞幹細胞存在性的人，或者是過於無知，或者是別有動機地認為這項研究與科學沒有關聯。”Keefe和中國天津南開大學的科學家進行合作研究之後也沒有找到這些細胞。“我已經發表了3篇文章，但是在猴子、人類和小鼠中均未找到這種前體幹細胞。”Keefe說。

　　繼續前行

　　無論如何，OvaScience公司制造的首例嬰兒已經於今年4月在加拿大誕生。這個名叫Zain Rajani的可愛嬰孩長著黑色的頭發，緊握著兩只小拳頭，從一出生他就在這個世界上綻放出無限光芒。

　　Zain的母親接受了OvaScience公司的AUGMENT治療。正如其名字所暗示的那樣，AUGMENT旨在在卵子中增補優質的線粒體---- 一種在細胞質中“游泳”並為細胞質提供能量的微小細胞器。研究表明，一些時間更久的卵細胞中的線粒體會發生損壞，Tilly表示，他是受到上世紀90年代後期一項實驗的啟發，在該試驗中，醫生獲取了健康女性卵子的細胞質，並將其以30倍的數量注射進不孕不育女性的卵細胞中。此後，有13名不孕不育女性懷孕。

　　生物學家Jonathan Tilly看到了其中應用卵母細胞幹細胞的臨床價值，因此共同創建了OvaScience公司。

　　然而，上述研究的作者之一、新澤西州臨床胚胎學家Jacques Cohen則對這一結果持謹慎態度。“盡管這項研究出現了一些使不孕不育患者懷孕的案例，但這僅是一項試點研究，並沒有為細胞質的潛力提供堅實的證據。”他說。但是Tilly對這項研究印象頗深。“從任何標准來看，盡管此前治療的范圍規模很小，但是它起作用了。”Tilly說，“成功已經從0%上升至43%。”

　　AUGMENT依賴的是女性自己的線粒體，而不是捐助者卵子中的細胞質。加拿大、土耳其和阿拉伯聯合酋長國從2014年起已開始提供該療法。近期，巴拿馬和西班牙也批准了該療法，當前日本和英國也准備予以批准。

　　OvaScience公司今年9月披露，該公司目前銷售的AUGMENT比預期要少。但是分析人士依然對其持樂觀態度，紐約市一家公司Rohit Vanjani of Oppenheimer & Co.估計，到2018年全球范圍內可能會進行8500例治療。

　　對於現在波士頓東北大學工作的Tilly來說，他仍在向前推動假定卵母細胞幹細胞研究，包括這些細胞如何在體內自然運行。“對於我們來說，如果繼續向前推進這項工作，最終科學將會取得勝利。”他說。