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印度: 印度尼帕病毒爆發,病死率超40%,為何沒有疫苗?


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前言:尼帕病毒所致的疫情再次出現在熱搜榜首,隨著話題的熱度升高,恐慌情緒也隨之而來,甚至有人擔心這種病毒會像新冠病毒一樣出現全球大流行,威脅到人們的生活甚至生命。除了擔心之外,很多人不禁在想:尼帕病毒疫苗在哪?


據媒體報道,在印度(专题)西孟加拉邦出現了包括醫護人員在內的5例腦炎病例,最終經實驗室檢測2例確診。據悉,當地此前已有近百人被隔離,並且還在持續追蹤密切接觸者。

經檢測,患者所感染的病毒是一種人畜共患病原體,名字叫做“尼帕病毒”(Nipah Virus)。盡管這種病毒並非是全新的病原體,但其特性足以讓人感到恐慌。


多元化的傳播鏈,防不勝防

自1998年被首次發現以來,尼帕病毒已在東南亞和南亞地區(特別是孟加拉國和印度喀拉拉邦)造成多次暴發,其中在“揭幕戰”中就導致了265人發病和105人死亡,病死率接近40%。

更值得關注的是,在此後的多次暴發中,尼帕病毒感染不僅病死率很高,病毒的傳播鏈也有區別。

馬來西亞的疫情,源於飼養員接觸到了被病毒感染的家豬(分泌物、體液或組織)。而家豬被感染,則是因為與攜帶尼帕病毒的自然宿主果蝠存在生態交集。

孟加拉國的疫情則是由於患者食用或接觸被果蝠唾液、尿液或糞便污染的食物,如未加工的椰棗汁所致。

除此之外,已報道過在家庭和醫療機構內,人與人之間也可以通過密切接觸感染者的體液發生傳播,尤其是在防護不足的情況下。

可以說,傳播鏈當中的中流砥柱就是果蝠,那控制好果蝠是不是就能避免尼帕病毒感染呢?很遺憾,不可能。



亨尼帕病毒暴發與果蝠分布的全球空間疊加圖|世界衛生組織

在自然界中,果蝠不僅存在於東南亞,而是在亞洲、非洲、大洋洲都有存在,甚至我國南方地區也有果蝠的身影。

也就是說,這種病毒可以通過動物、患者、被污染的食物傳播,而且自然宿主還是在全球多個大洲都能出現的果蝠,可謂是防不勝防。

擅長偽裝,診斷、治療、防控

都是“難點”

除了復雜的傳播途徑外,尼帕病毒在感染後還非常會“偽裝”,讓感染者無法及時被確診,從而面臨更大的危險。

發熱、頭痛、肌肉疼痛、咽痛和嘔吐……這些症狀給人的第一反應是不是“急性呼吸道感染”或者“腸胃感冒”?或者有些人的第一反應是流感、肺炎、腸炎。

可這恰恰就是尼帕病毒感染後的症狀。

由於感染初期症狀特異性不強,感染後可能會出現“流感樣”症狀,這導致即便是醫務人員也難以判斷病因是什麼。

不僅如此,尼帕病毒感染後期還會出現眩暈、嗜睡、意識改變等症狀,以及提示急性腦炎的神經系統體征,甚至可迅速發展到意識模糊、癲癇、昏迷和腦幹功能障礙,這又與包括日本(专题)腦炎、瘧疾在內的多種疾病相似,因此更難診斷。





果蝠是尼帕病毒傳播鏈當中的中流砥柱丨圖蟲創意

最值得關注的就是病死率,在40%~75%之間,甚至可高達100%。即便僥幸存活,幸存者中約15%可能遺留持續的神經系統後遺症,如癲癇、性格改變等,並且還存在復發風險。

除了症狀難以鑒別之外,通常4~14天,甚至可以長達45天的潛伏期,也讓管理難度大幅增加。

尼帕病毒感染從診斷、到治療、再到防控,全都是“難點”。

雖然危險,但它不容易在人群中持續傳播

自然宿主覆蓋廣泛、能夠跨物種傳播、高病死率,且缺乏有效診療和預防工具的病原體——專業機構自然不會對其視而不見。

2016年,世界衛生組織在啟動《抗擊疫情行動研發藍圖》時,就將尼帕病毒感染(Nipah virus disease)列為優先關注的對象之一。

不久後的2019年,世衛組織又發布了《尼帕病毒研發路線圖,2019年高級草案》,目標是在5年中系統性加速診斷、治療和疫苗等醫學應對措施(MCMs)的研發、注冊、生產與可及性,以應對未來可能出現的高致死率疫情。


為什麼是“可能”?而且為什麼它沒有像其他病原體那樣引發廣泛的討論?原因是尼帕病毒在傳染性上對我們“網開一面”。



尼帕病毒丨圖蟲創意

目前已有證據顯示,尼帕病毒雖然危險,但它並不容易在人群中持續傳播。

其中一個可衡量的指標就是基本再生數(R?,basic reproduction number)。一般來說,R?>1 時疫情可能擴散、甚至可能成為大流行;R?

根據孟加拉國等地尼帕病毒暴發的數據估計,尼帕病毒的R?≈0.33,也就是在目前疫情條件、護理場景和人群特征情況下,帕尼病毒疫情會“逐漸熄火”。

過去二十多年裡,每一次疫情都局限在很小范圍內,很快就結束了,沒有像流感或新冠那樣在人群中長期傳播。所以從現階段來看,普通公眾目前不需要為尼帕病毒出現全球性大流行而擔心。

難以“突圍”的疫苗

雖然尼帕病毒發現較晚,但通過借鑒其他新發傳染病疫苗的研發經驗,目前已經成功開發出動物模型,並且已有多種技術平台的疫苗正在研究之中。

也就是說,單從技術角度而言,開發尼帕病毒疫苗已經有了非常好的基礎。但是,至今仍然沒有任何一款疫苗獲得成功,而且都處於相對早期的階段。




下滑查看疫苗研發情侶丨作者整理



為什麼尼帕病毒疫苗的推進如此緩慢,甚至可以說研發機構缺乏積極性?

首先就是研發與試驗設計難點。

尼帕病毒是BSL-4級病原體(與埃博拉病毒、馬爾堡病毒等同級別),所有涉及活病毒的操作都必須在最高級別的生物安全實驗室進行,這極大地限制了可進行研究的機構數量,並增加了研發成本和時間。

另外,尼帕病毒的暴發是散發、偶發的,無法像流感或新冠感染那樣開展大規模、前瞻性的隨機對照有效性試驗(RCT)——即便能,在面對這種高病死率的疾病時,使用安慰劑對照組面臨巨大的倫理挑戰。

即便監管機構允許用動物血清學證據(就是給動物打疫苗、測抗體)替代臨床試驗,目前也沒有公認的“保護性免疫學標志物”,即無法通過簡單的血液檢測指標(如抗體滴度)來預測人類接種完疫苗後是否能獲得保護。

當然,除了技術挑戰外,最核心的其實就是“現實”問題:錢。

從目前尼帕病毒流行情況來看,如果未來尼帕病毒暴發頻率和疫情規模保持在低水平,產品上市後商業市場將非常小,難以收回研發投資。所以研發機構在充分評估疾病威脅性和投資回報後,可能不會積極推進研發。

即便現在已經有了一些產品依賴全球公共衛生聯盟(CEPI)的資金支持在進行開發,但同樣面臨一旦資金中斷或政府采購意願不足,項目被迫停滯的可能。



尼帕病毒疫苗研發的困境|作者自制

最典型的案例就發生在最近。Moderna首席執行官斯特凡·班塞爾(Stéphane Bancel)在接受媒體采訪時表示:“在可預見的未來,我們不打算在疫苗領域投資新的三期臨床試驗。”而恰恰Moderna的尼帕病毒疫苗管線還處於1期臨床階段。

如何看待和對待尼帕病毒暴發

盡管尼帕病毒如此危險,但從普通人的視角來看,我們暫時無需擔心尼帕病毒在短期內導致大流行並帶來威脅。

首先要知道,我國雖然南方地區有果蝠分布,但卻沒有發現尼帕病毒存在的證據,更沒有導致人類感染的案例。

另外要知道,一種病毒要引發大流行,必須能在人與人之間持續、穩定地傳播,而尼帕病毒目前主要是在非常近距離的接觸中傳播,比如家庭照護或醫療環境,它並不會像流感或新冠那樣在日常社交中輕易擴散。

當然很多人也會考慮到病毒變異的問題,事實上尼帕病毒雖然也是容易變異的RNA病毒,但它在人群中傳播太少、很快就被控制(甚至“自控”)住了,沒有像新冠那樣反復傳播、反復變異的機會,所以尼帕病毒變異導致快速傳播的風險可以說遠低於新冠病毒。

因此,我們能做的非常簡單:①避免接觸蝙蝠,因為蝙蝠不僅可能攜帶尼帕病毒,還可能存在狂犬病病毒等危險的病原體;②在存在風險的地區盡量避免購買“三無”飲料;③別去疫區,更不要接觸患者。

做到這三點就足夠了。
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