新突破:肾脏损伤可逆转!治愈仅一步之遥?

2025-11-24 | 来源: 国家地理中文网 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

2020年7月，女儿一岁生日那天，尼古拉斯·帕拉西奥斯(Nicolas Palacios)收到了那则坏消息。几周前，时年28岁的他刚刚失业，并一直感到严重疲劳。医生来电告知，这实际上是肾病四期的症状。帕拉西奥斯已处于肾衰竭的临界点。“那是我人生最黑暗的一天。”帕拉西奥斯说。

濒临肾衰竭，意味着未来只有两条路：终身透析，或者接受肾移植，然而合适的肾源可能需要等上数年之久，在此期间，患者随时面临心脏病发作或中风的高致死风险。

帕拉西奥斯最终选择服用药物，延缓病情的迅速恶化，这将他从肾衰竭的边缘拉了回来。但要避免走上透析或肾移植，需要的是一个奇迹。

奇迹在一场临床试验中到来了。该试验旨在研究替西帕肽(一种胰高血糖素样肽-1——也即GLP-1受体激动剂，商品名为Mounjaro)对慢性肾病的疗效。

试验期间，帕拉西奥斯体会到，他的健康与生活质量都迎来了彻底改变。他的肾功能开始大幅改善，已经恢复到肾病三期评级——也即是说，如果情况控制得好，他将活得长久而健康，再不需要透析或肾移植了。

“说它彻底改变了我的生命都算轻描淡写，”帕拉西奥斯说，“这场试验让我重获新生。”他已然从怀疑能否活着看到女儿长大，转向规划一个有自己参与的未来。

帕拉西奥斯的经历并非个例。过去十年间，针对各类慢性肾病的新疗法层出不穷，它们展现出卓越的肾功能保护功效，在部分病例中甚至能够逆转损伤。其中包括最初为2型糖尿病开发的两类药物，以及能治疗其他更为罕见的慢性肾病的大量药物。“过去40年肾病医生生涯中，我从未见过患者像(帕拉西奥斯)这样好转，”美国华盛顿大学研究员凯瑟琳·塔特尔(Katherine Tuttle)说，“而现在，他并非唯一一个。”

去年11月，在美国肾脏病学会年会上，塔特尔公布了一项很有前景的初步数据：使用司美格鲁肽(另一种GLP-1受体激动剂，商品名Ozempic)治疗的患者，其肾脏损伤情况趋于稳定，部分病例甚至出现逆转，就像帕拉西奥斯的经历一样。逆转表现包括肾内炎症和瘢痕的改善，以及整体功能的提升。

上述发现，连同其他一系列进展，共同引领慢性肾病(据估计全球有7亿患者)的科学研究迈入黄金时代。

“我们首次真正开始思考肾病治愈的可能，”澳大利亚新南威尔士大学的研究员弗拉多·佩尔科维奇(Vlado Perkovic)表示，“这是有史以来第一次，我们找到了一条也许清晰可见而且切实可行的道路，让肾病治疗从缓解病情走向彻底治愈。”

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过去，治疗选择长期受限

直到近年，慢性肾病的治疗方案仍非常有限，透析或肾移植是主要的治疗手段。朱莉·霍根(Jullie Hoggan)于1998年被诊断出患有多囊肾病，医生当时甚至说：“20年后，等它(肾功能)衰竭时再来吧。”

尽管透析能维持患者的生命，但这个过程昂贵且耗时，一次治疗长达数小时，许多患者必须每周治疗好几次。它造成的身体负担也很重，患者会经历疲劳、痉挛、恶心、睡眠障碍、电解质失衡等副作用，还会有感染风险。透析患者五年后的存活率仅为35%。

“肾衰竭患者的寿命大约只有肾功能正常者的四分之一，同时他们的生活质量急剧下降，”佩尔科维奇说，“他们感到疲惫、呼吸急促、思维混乱。”

另一种选择是肾移植，但移植手术不仅等待名单长，患者还需终身服用免疫抑制剂防止身体对移植器官产生排斥反应。这个方案也无法一劳永逸，因为移植的肾脏平均只能维持12到20年。

今天，新疗法大量涌现

近年来，针对各类慢性肾病的新疗法层出不穷。这一变化始于2019年，当时临床试验表明，一种名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的糖尿病药物，对患有糖尿病性肾病的患者有益，而糖尿病肾病作为最常见的一种慢性肾病，在肾衰竭患者中占比高达59%。

SGLT-2抑制剂能阻止肾脏对葡萄糖的重吸收，从而降低血糖。目前我们尚不完全清楚这种抑制剂何以肾脏如此有益，不过这很可能是由于，近端肾小管上皮细胞重吸收葡萄糖需要消耗大量能量，德国亚琛工业大学的研究员拉斐尔·克拉曼(Rafael Kramann)解释说。“如果你阻止它们将能量用于葡萄糖重吸收，或许就能有更多能量应对损伤，从而适应得更好。”

有一点非常明确：SGLT-2抑制剂有强大的肾脏保护功效。许多相关试验都因SGL-2在预防肾衰竭以及因心脏病和中风引发的死亡方面显效卓卓著而提前终止。后续研究还证明，该抑制剂对非糖尿病性慢性肾病患者同样有益。