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白发与癌症有一个意想不到的关联


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在生命过程中,人类细胞会不断受到各种内外因素的影响,进而损伤DNA。这种DNA损伤是一个公认的衰老和癌症诱因,但科学家一直难以厘清二者的具体关联,特别是DNA受损的干细胞如何随着时间的推移影响组织健康


黑色素干细胞可分化为黑色素细胞,而后者决定了头发和皮肤的颜色。在哺乳动物体内,这类干细胞存在于毛囊的隆突-亚隆突区域。在这里,它们以未成熟的黑色素母细胞的形式存在,通过反复的再生周期,确保头发和皮肤维持原有的颜色。




日本(专题)东京大学的Emi Nishimura与Yasuaki Mohri领衔的研究团队,近日在《自然-细胞生物学》在线发表论文,探讨了黑色素干细胞如何对不同类型DNA损伤做出反应。

通过在小鼠体内进行长期谱系追踪与基因表达谱分析,研究人员发现,当黑色素干细胞的DNA双链断裂时,会启动一种衰老耦合分化过程。在这种状态下,干细胞会永久成熟并最终消失,导致头发变白。这一过程由p53-p21信号通路的激活来调控。


当黑色素干细胞暴露于特定致癌物,如7,12-二甲基苯并(a)蒽或紫外线辐射时,它们将不再遵循上述保护路径。即使存在DNA损伤,这些干细胞也会避开衰老耦合分化,并持续自我更新。在周围组织与表皮释放的KIT配体信号作用下,它们会发生克隆扩增。这些来自微环境的信号阻断了保护性分化反应,将干细胞推向癌症易感状态。


“这些发现表明,同一群干细胞会依据压力类型与微环境信号,走向两种相反的命运——要么耗尽,要么扩增。”Nishimura表示,“这一研究重新定义了头发变白与黑色素瘤的关系,即二者并非不相关的事件,而是干细胞应激反应的不同结果。”

研究人员强调,他们的发现并不意味着头发变白就能预防癌症。相反,衰老分化更像是一种由压力触发的防御机制,可以在受损干细胞产生危害前将其清除。当这一保护机制失效或被绕过时,那些受损的干细胞便会存活下来,并可能引发黑色素瘤。

科学家指出,通过揭示决定干细胞“保护性耗竭”或“危险性扩增”的分子通路,该研究将组织衰老生物学与癌症发生机制联系起来。同时,它还强调了通过“衰老分解”自然清除受损干细胞的重要性,这一生物学过程通过牺牲可能变为肿瘤的细胞来预防癌症
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