揭秘"終極武器",2025年首個諾貝爾獎頒發

2025-10-06 | 來源: 三聯生活周刊 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

具體到免疫系統，大家應該都已知道我們體內有B細胞和T細胞這兩類免疫細胞，分別對應於抗體免疫和細胞免疫，也就是用抗體來殺敵和用細胞來殺敵。我們剛生下來時，免疫系統會生產出成千上萬種不同的B細胞和T細胞。之後，B細胞會先去骨髓裡走一趟，在那裡把自己身體裡的所有細胞類型挨個認一遍，一旦配對就被清除。T細胞則先會去胸腺裡走一趟，在那裡把自己身體裡的所有細胞類型挨個認一遍，一旦配對就被清除。

有害T細胞如何被清除（圖源：諾貝爾生理學或醫學委員會）

這個清除過程就是前文所說的中樞耐受。只有先經過這一步之後，免疫B細胞和免疫T細胞才會被釋放到全身，開始行使正常的免疫功能。否則的話，免疫細胞會攻擊自身的正常細胞，這就是自免疫疾病的由來。

30年前，科學家們相信免疫系統有了中樞耐受就足夠了。日本科學家阪口志文（Shimon Sakaguchi）第一個發現事情並沒有這麼簡單，哺乳動物為了防止中樞耐受出現差錯，居然還進化出了第二道保險，這就是今年獲獎的外周耐受故事的起源。

具體來說，阪口志文發現有一類T細胞能夠防止自免疫疾病，他將其命名為調節性T細胞（Regulatory T cell，通常簡稱Treg）。這類細胞的作用就是抑制免疫細胞的活性，讓那些認對人的免疫T細胞不再攻擊自身。

事後證明Treg的作用實在是太重要了，因為中樞耐受的准確率只有60%~70%！換句話說，如果沒有這第二道防線的話，將會有大約三分之一的人體細胞會遭到自身免疫系統的攻擊，後果不堪設想。

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布倫科與拉姆斯德爾發現scurfy小鼠體內的變異基因Foxp3（圖源：諾貝爾生理學或醫學委員會）

那麼，到底是哪些因素讓Treg具備了免疫調節功能的呢？這個問題的答案是由美國科學家瑪麗·布倫科（Mary Brunkow）和弗雷德·拉姆斯迪爾（Fred Ramsdell）發現的。他倆用一種很容易患自身免疫病的小鼠品系做實驗，找到了其中的一個突變基因，並將其命名為FOXP3。隨後阪口志文證明這個基因就是他發現的Treg細胞之所以能夠行使免疫調節功能的關鍵所在。

因為這3位先驅者的努力，免疫系統第二道防線的真相終於大白於天下，這就是今年獲獎的外周耐受故事的起源。

後續研究發現，這套系統的成敗直接決定了我們會不會得自免疫疾病。據估計，全球大約有5%~8%的人患有不同程度的自免疫疾病，其中比較常見的自免疫疾病包括系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、I型糖尿病和多發性硬化症等等，相信大家對這些病並不陌生。

另外，自免疫疾病患者當中女性占比高達80%，原因就在於大部分和免疫系統有關的基因都在X染色體上，比如前文提到的FOXP3就是如此（參見癌症“偏愛”男性，自身免疫性疾病“偏愛”女性？），所以女性讀者更應該感謝這3位科學家所做的貢獻。