揭秘"終極武器",2025年首個諾貝爾獎頒發

2025-10-06 | 來源: 三聯生活周刊 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

2025年諾貝爾醫學或生理學獎頒給了美國科學家瑪麗·布倫科（Mary Brunkow）和弗雷德·拉姆斯迪爾（Fred Ramsdell），以及日本科學家阪口志文（Shimon Sakaguchi），以獎勵他們在外周免疫耐受方面做出的新發現。

去年的諾貝爾醫學或生理學獎名義上頒給了微小RNA（microRNA）的發現，但實際上這個獎是關於基因功能調控的，所以我當年寫的那篇解讀文章的原標題叫做《基因調控才是王道》2024首個諾貝爾獎，揭開了生命終極的“隱藏奧秘”。今年的諾貝爾醫學或生理學獎名義上頒給了外周免疫耐受方面的新發現，但實際上這個獎是關於免疫功能調控的，看來諾貝爾獎委員會非常想告訴大家一件事：調控才是王道！

說到基因功能調控，主力部隊當然是從DNA轉錄到信使RNA的過程，以及從信使RNA再到蛋白質合成的機制，微小RNA只起到了輔助的作用。同理，免疫功能的調控主要發生在胸腺和骨髓中，科學術語稱之為中樞耐受（Central tolerance），而外周耐受（Peripheral tolerance）同樣只起到了輔助的作用。

但是，千萬別小看了這個輔助作用，它直接關系到人類的健康。如果外周耐受調控能力變弱，我們就會得自免疫疾病（Autoimmune disease），如果外周免疫調控能力變強，我們就會得傳染病甚至癌症，這兩種結果都不太美妙對吧？那就必須先搞清楚外周耐受究竟是如何實現的。

這個關於外周耐受的故事必須先從免疫細胞如何識別敵我開始講起。戰場上兩軍對壘，士兵是靠軍服來區分敵我的。在生物界，細胞是靠表面抗原來區分敵我的。正常情況下軍服只有兩種，但自然界的病原體有成千上萬種，人體自身的細胞也有成千上萬種，這就給免疫細胞的敵我識別機制提出了嚴峻的挑戰。哺乳動物進化出了一個巧妙的辦法，成功地解決了這個難題。

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調節性T細胞工作藝術圖（圖源：諾貝爾獎官網）

這個辦法的核心思想就在於：當一個哺乳動物剛生下來的時候，體內是沒有敵人的，都是朋友。於是免疫細胞先是通過基因隨機重組的方式生產出應對所有潛在抗原的免疫細胞系，然後再讓這些免疫細胞挨個把自身的正常細胞認一遍，並把認對人的細胞系清除掉，剩下的就可以編入免疫正規軍了。

如果我們再用軍服做個類比的話，假設所有軍服的差別就是顏色的不同，而世界上有100萬種不同的顏色，我軍使用了其中的一萬種，敵軍則有可能使用剩下的99萬種，那麼我軍的策略就是先培養出100萬名不同的偵察兵，每名偵查兵只會識別其中的一種軍服顏色。戰斗開始前，我軍先讓這100萬名偵察兵在自家軍營裡走一趟，把和自家士兵軍服顏色配對的一萬名偵察兵清除掉。這樣一來，剩下的99萬名偵察兵識別的就都是敵軍士兵了。