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从被抛弃的假说到诺奖:他找到了免疫系统的...


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我们的身体里,驻扎着一支精锐无比的军队——免疫系统。它每天都在保护我们,抵御成千上万的病毒、细菌和其他微生物入侵。


这支军队拥有超凡的识别能力,能分清敌我,精准打击入侵者。但你有没有想过,这支强大的军队为什么不会“擦枪走火”,反过来攻击我们自己的身体呢?

这个问题的答案,为三位科学家赢得了2025年的诺贝尔生理学或医学奖。他们分别是玛丽·布伦科(Mary E. Brunkow)、弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell) 和坂口志文(Shimon Sakaguchi)。


他们的发现,揭示了免疫系统内部一套精密的“维和机制”,找到了维持体内和平的关键角色——一群特殊的“和平警察”细胞。



图为T细胞发现病毒的过程。被病毒感染的细胞会将病毒片段呈递在表面,当T细胞受体与病毒片段结合,该T细胞就会被激活并警告其他免疫细胞,身体正遭受攻击 | Ill. Mattias Karlén/The Nobel Committee for Physiology or Medicine

第一幕:免疫系统的“魔鬼训练营”

要理解这个故事,我们得先认识一下免疫军队中的明星士兵——T细胞。它们分为不同兵种:有的像“侦察兵”(辅助性T细胞),发现敌人后会拉响警报;有的像“杀手”(杀伤性T细胞),负责消灭被病毒感染的细胞或肿瘤细胞。此外,还有其他类型的免疫细胞。


每个T细胞表面都有一个独特的“雷达”(T细胞受体),形状各不相同。理论上,我们的身体可以制造出超过1015种不同的雷达,确保任何奇形怪状的敌人都能被识别出来。

但问题来了:这么多随机制造的“雷达”,难免有一些会把我们自己的细胞当成敌人。为了防止内乱,T细胞在成熟前,必须进入一个叫做胸腺的“魔鬼训练营”。在这里,所有会对自身组织产生反应的“捣蛋鬼”T细胞都会被清除掉。这个过程,科学家称之为“中枢免疫耐受”。

很长一段时间里,科学家们都以为这个训练营是完美的。但事实证明,总有那么一些“捣蛋鬼”会蒙混过关,溜进我们身体的各个角落。那么,是谁在阻止它们作乱呢?




图为调节性T细胞保护人体的机制。当“逃犯”T细胞逃脱了胸腺的监测,和人体自身蛋白片段结合,调节性T细胞会发现这种错误攻击,将其中断,这个机制能够预防自身免疫病 | Ill. Mattias Karlén/The Nobel Committee for Physiology or Medicine

第二幕:逆流而上的孤独探索者——坂口志文

在当时,一个叫做“抑制性T细胞”的假说因为一些错误的实验证据而被学界普遍抛弃,相关研究也几乎停滞。但日本(专题)科学家坂口志文却选择逆流而上。

他受到一项早期实验的启发:为了研究胸腺在T细胞发育中的作用,研究人员切除了新生小鼠的胸腺。他们原本以为小鼠会产生更少的T细胞,免疫系统会变弱。
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