新藥來了!這一無法治愈的疾病有救了?

2025-03-23 | 來源: 中國新聞周刊 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

郁金泰在臨床上接觸的患者來自全國各地，他表示，前來就診的大多數患者對治療抱有較高的期望。2022年底，發表在《新英格蘭醫學雜志》的侖卡奈單抗Ⅲ期臨床試驗中，共1795名早期阿爾茨海默病患者參與了該研究。研究發現，用藥18個月時，與安慰劑組相比，用藥組患者認知和記憶功能下降速度減緩了27％。2023年5月，禮來公布的多奈單抗Ⅲ期臨床試驗數據顯示，與安慰劑相比，多奈單抗可減緩最高35％的認知和記憶功能衰退。此外，治療6個月後，能降低受試者腦內的Aβ斑塊水平。該試驗招募了來自8個國家的1736名受試者。

至今，侖卡奈單抗已在美國、英國、日本和中國獲得上市許可，多奈單抗則在美國、阿聯酋、日本、卡塔爾和中國獲得上市許可。新南威爾士大學悉尼分校神經精神病學教授、澳大利亞癡呆症網絡聯合主任裴明德·薩奇德夫對《中國新聞周刊》表示，這兩種藥物能有效清除大腦中的Aβ斑塊。然而，由於這些藥物推向臨床的時間尚短，且目前僅在少數國家可用，因此其長期效果尚不明確。

這兩種藥物主要用於早期患者。“盡管這類藥物有清除腦內病理性Aβ，起到改善臨床症狀和延緩病程的效果，但這些藥物尚不能完全逆轉阿爾茨海默病繼續發展。”北京老年醫院精神心理科主任張守字向《中國新聞周刊》表示，目前，這些藥物尚不能適用於中晚期阿爾茨海默病患者。

郁金泰表示，只有確診為早期阿爾茨海默病且無相關禁忌證的患者，才能使用這兩款藥物。孫永安提醒，患有缺血性心腦血管疾病、需長期抗凝或者抗血小板治療的患者，腦內微出血數量比較多的患者，嚴重免疫系統疾病或有癌症家族史的患者應謹慎用藥。

“地獄級”挑戰

王莉二十多年的藥企生涯中，一直參與阿爾茨海默病相關藥物的研發工作。她表示，每一款新藥的誕生都是一場“長征”。從臨床前研究到臨床試驗，再到最終的上市批准，通常需要10余年時間，耗資數十億美元，過程極其復雜。

多奈單抗的獲批之路並不平坦。2021年10月，禮來首次向FDA遞交了多奈單抗的上市申請，尋求加速批准。2023年1月，FDA以申請中用藥至少12個月的患者數量不足為由，拒絕了這項申請。隨後，補充了更多數據後，禮來再次向FDA提交申請，並最終於2023年7月獲得批准。“禮來在阿爾茨海默病的研發領域耕耘了超過35年，經歷了無數次失敗，最終才收獲了多奈單抗這款新藥。”王莉談道。

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據世衛組織2023年3月公布的數據，全球范圍內，有超過5500萬人患癡呆症。阿爾茨海默病是癡呆症中最常見的類型，占所有病例的60％—70％。據《中國阿爾茨海默病報告2024》，2021年國內有超過1699萬人，正遭受阿爾茨海默病及其他癡呆症的困擾。

面對龐大的患病人群，全球藥企已在這場攻堅戰中投入了數千億美元。然而，阿爾茨海默病的新藥研發就像在迷霧中苦苦尋找一把通向記憶之門的鑰匙，雖然投入巨大，卻鮮有人能真正打開那扇門。多項研究表明，這一領域的新藥研發失敗率超過90％，因此，也被業內形象地稱為“研發黑洞”。

牛津大學醫院國民保健服務基金會信托基金高級臨床研究員伊萬·科伊切夫告訴《中國新聞周刊》，盡管阿爾茨海默病領域已有多次嘗試，但大部分臨床試驗最終以失敗告終。造成這些失敗的主要原因有兩點：一是許多臨床試驗選擇的是病變已嚴重的阿爾茨海默病患者，治療效果受到極大限制；二是大多數藥物基於單一病因研發，但癡呆症的病因復雜且多樣。

“所有疾病中，阿爾茨海默病的新藥研發是‘地獄級’挑戰，甚至被業內形容為‘死亡事故’，因其失敗率高達99.6％。”王莉表示，盡管許多公司迫切希望攻克這一醫學難題，但能夠最終取得成果的卻屈指可數。原因在於，阿爾茨海默病的病因至今尚不完全清楚，使得藥物研發靶點的選擇充滿不確定性。

不止一項研究提到，阿爾茨海默病藥物的研發失敗率高，與臨床試驗設計有關。在美國梅奧診所醫學院神經病學名譽教授理查德·卡塞利看來，過往患者篩選不精准，會導致非阿爾茨海默病患者誤入試驗，這直接影響了試驗結果的准確性。如今，生物標志物的應用在這方面起到了關鍵作用。比如，與阿爾茨海默病相關的Aβ和Tau蛋白等物質的異常積累，能夠作為早期診斷的信號，幫助醫生和研究人員更准確地篩選患者。

科伊切夫指出，當前生物標志物的確認往往需要通過侵入性、昂貴的檢查手段，如腰椎穿刺或正電子發射斷層掃描（PET）。這種PET檢查可以理解為“大腦垃圾探測器”，通過顯影劑將微量放射性物質追蹤到Aβ斑塊上，生成大腦圖像。然而，這些檢查技術需要專業設備，許多醫療中心無法提供。相比之下，血液檢測為提高診斷效率和可及性提供了希望。