减肥: 失灵的减肥"神药":副作用、无效与反弹

2024-05-28 | 来源: 南方周末 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

研究显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。视觉中国|图

刷到“网红减肥药”司美格鲁肽短视频的刹那，体重200斤的冯臻心动了。

按照视频推荐方法，冯臻从0.25mg开始注射，饥饿感增加时就加大剂量，最高时一次注射1.25mg。体重下降20斤的代价是，“看什么食物都恶心，饭后不停打嗝反胃，多吃一点就可能吐得直不起腰”。

司美格鲁肽是一款以减重功效闻名全球的控糖药物，核心成分是GLP-1类似物。事实上，恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲下降、消化不良等胃肠道副反应是写入GLP-1药物说明书的最常见不良反应，不少患者将这种不适类比为“早孕反应”。

目前，诺和诺德的司美格鲁肽注射液Ozempic（诺和泰）在国内仅获批控糖和心血管“双适应症”，对象是成人2型糖尿病患者。这也意味着，国内所有使用司美格鲁肽的非2型糖尿病患者都是超适应症用药。

司美格鲁肽走红亦带来大量未经医嘱用药乱象，患者评价褒贬不一。南方周末记者随机采访的8位超适应症用药患者中，有人将其奉为6个月减重30斤的“神药”，也有人注射后完全不起作用；有人因为剧烈的恶心、呕吐等不良反应不得不暂停使用，还有人停药后体重迅速反弹。

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农主导了司美格鲁肽治疗2型糖尿病的中国临床3期研究，他向南方周末记者表示，相比以往需每日注射的GLP-1受体激动剂类药物，司美格鲁肽作用时间更长，只需每周注射一次，随着剂量提高，减重效果也更明显。

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“临床上一般根据适应症使用，但如果患者BMI（身体质量指数）达到肥胖标准，且伴随代谢异常、阻塞性呼吸睡眠暂停综合征、骨关节炎等肥胖并发症，经医生判断、得到医疗管理机构同意后也可以超说明书用药。但不建议BMI处于正常范围内，或是单纯肥胖、无伴随疾病的人，出于美观而非健康需求用药。”纪立农说。

超八成患者出现胃肠道不适

司美格鲁肽造成胃肠道不适，和它让人“吃得少、消化慢”的减重原理有关。

“GLP-1最初只被认为能刺激胰岛素分泌，从而用于降糖。直到2010年GLP-1受体激动剂利拉鲁肽上市后，人们才知道它可以通过抑制大脑内的摄食神经、延缓胃部排空速度，从而减轻体重。”德国糖尿病研究中心发言人、慕尼黑亥姆霍兹糖尿病研究和代谢疾病研究所（IDM）所长安德里亚斯·比肯费尔德（Andreas Birkenfeld）告诉南方周末记者。

美国UAB（阿拉巴马大学伯明翰分校）糖尿病研究中心主任蒂莫西·加维（Timothy Garvey）参与的诺和诺德司美格鲁肽STEP 8试验数据显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后出现胃肠道副反应的概率高达84.1%。

蒂莫西·加维向南方周末记者表示，司美格鲁肽在治疗初期引发的胃肠道反应多为轻至中度，通常会在几个月内好转并消退。“恶心、呕吐、便秘、腹泻，这些症状都很常见，多数人可以忍受。”

不过，安德里亚斯·比肯费尔德主要参与的一项研究显示，约5%的个体无法耐受，会因持续的胃肠道问题而停药。这项对比司美格鲁肽和利拉鲁肽减重疗效和安全性的研究结果于2018年发表在《柳叶刀》杂志。

更严重的是，由于食物在胃部的停留时间变长，部分停药患者确诊了胃瘫、肠瘫、肠梗阻等胃肠道疾病。正常人胃排空率2小时约为40%，4小时约为90%，若进食4小时后，胃中仍有超过10%的食物残留，可能在临床上确诊为胃瘫。