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减肥: 又一减肥神药将面世 能破市场格局


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全球减肥药市场正在进行一场无声的厮杀。继诺和诺德与礼来之后,一家声名并不显赫的制药公司Altimmune也传出好消息。


该公司研发的培维肽(Pemvidutide)药物在中期研究中取得不错进展。结果显示,在为期48周的试验中,最高剂量的培维肽(2.4毫克)帮助肥胖受试者平均减重15.6%,相当于32.2磅(约14.6千克)。

这一效果与诺和诺德的重磅减肥药Wegovy相当,后者在68周的实验中取得了平均减重15%的成就,被视为减肥药物届的一大突破。


这也让Altimmune公司扬眉吐气一回,在公布该份报告后迎来了股价大涨,美股盘后交易中一度上涨66%,最后收盘时仍有50%的涨幅。

截至周四美股收盘,Altimmune的市值达到1.7亿美元,相比于诺和诺德和礼来这种数千亿美元市值的庞然大物,其规模并不算多大。但在对减肥药物的深耕中,Altimmune仍有希望异军突起,在这一蓝海市场中吃下一块大蛋糕。

一、GLP-1R和诺和诺德

2014年底,诺和诺德原研的利拉鲁肽药物成为第一个被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗肥胖症的GLP-1R激动剂。

GLP-1R激动剂通过与GLP-1这一激素结合抑制胰高血糖素分泌,同时促进胰岛素的分泌,达到控制食欲和调节血糖的效果。但这种疗法被证实拥有典型的相关副作用,主要是恶心、腹泻、呕吐和便秘。

初期,GLP-1R药物减重的幅度并不大。诺和诺德推出的利拉鲁肽3mg药物(产品名为Saxenda)在一年内,帮助患者体重平均下降8%,对照组体重则平均下降2.6%。

随后,诺和诺德继续研究GLP-1R激动剂的进一步开发。2021年6月新药在美国获批上市,其有效成分司美格鲁肽(Semaglutide)在减重效果上明显提升,司美格鲁肽2.4mg(药品名Wegovy)一经上市就迎来了热销。

2021年9月,英国放开了Wegovy的销售;2022年1月,欧盟批准了Wegovy用于长期体重管理。而在减重之外,司美格鲁肽的实验还不断证实该成分在降血糖、降血脂和降低心血管疾病等并发症上有显着效果,进一步推高了药物的受捧程度,也让诺和诺德在资本市场大受欢迎。


不断传来的利好消息让今年的诺和诺德出尽风头,截至周四美股收盘,诺和诺德股价累计上涨了48.71%,远好于医药股的平均表现。

但代表着减肥药新纪元的Wegovy并不代表减重市场竞争的结束。全球制药企业都在埋头开发减肥疗法,其中最具威胁性的当属全球制药巨头礼来。

二、双激动剂与礼来

对Wegovy形成最大威胁的药物或许就是礼来的替泽帕肽(Tirzepatide),与采用单GLP-1受体激动剂疗法的利拉鲁肽和司美格鲁肽不同的是,替泽帕肽将GLP-1R与GIP受体相结合。


GIP即葡萄糖依赖性促胰岛素多肽。在GIPR与GLP-1R化学结合后,除了GLP-1R本身降低体重和减少食物摄入量的效果之外,该联合激动剂还补充了GIPR提供的代谢效果,比如止吐和增加脂肪细胞储存能力。

在实验中,这种双激动剂的搭配表现出平衡的高效力,同时减肥效果较诺和诺德的Wegovy有了进一步的提升。

实验数据显示,替泽帕肽治疗40周后,29~51%患者的糖化血红蛋白水平(测试血糖用指标)降幅高达5.7%,而司美格鲁肽达到该指标的受试人群比例仅为20%。此外,替泽帕肽治疗的患者中,15~40%的患者体重减轻超过15%,司美格鲁肽仅有9%。

这也让很多人将替泽帕肽视为更前沿的“减肥神药”。去年5月,礼来的Mounjaro药物在美国获批用于治疗2型糖尿病,成功挤入减肥药赛道,与诺和诺德并称两大减肥药巨头。

而礼来的雄心还不止于GLP-1R/GIP双激动剂,其仍在研发中的瑞他鲁肽(Retatrutide)采用了GLP-1R/GIP/GCGR三重G的化学结合,可谓是将Buff叠到新高度。

新加入的GCGR也没有辜负礼来的期待,在二阶段试验中,瑞他鲁肽最高剂量的治疗方案将肥胖患者的体重在48周内降低了令人震惊的24%。与此同时,该药物还可能用于治疗非酒精性脂肪肝,更加激发了市场的期待。

美中不足的是,这一药物的副作用也同减肥神药一样典型:恶心、腹泻、呕吐和便秘,且这些副作用将随着剂量的增加而变得更加严重。
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