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孩子學習不好 可能和爸爸吸煙有關

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  吸煙有害健康,這是大家都公認的事實。抽煙可以增加肺癌、口腔癌、胃癌的疾病的罹患率也是不爭的事實。但是抽煙,特別是父親抽煙對子女的影響,研究的人就比較少。這裡的原因可能是,父親抽煙,母親就會被動吸煙,在流行病學調查中,會有一些困難。

  我們實驗室長期從事有關吸煙對男性生殖影響的研究。我們利用一個小鼠吸煙模型,模擬一個人每天吸20支煙的水平,連續處理一個生精周期後,再進行一系列的研究。

  我們首先發現,小鼠爸爸抽煙,會讓小鼠爸爸自己抑郁,但是小鼠的兒子卻不抑郁,反而社交能力增加。剛開始發現這樣的現象以後,讓我們深感疑惑。當時的學生們,把這個發現留給了後面來的研究生。我們把這些行為學的結果,與動物行為學家李衛東教授討論了以後,他很認真地告訴我們,後代小鼠是多動症的表現。有了這樣一個結論,我們就在想,是什麼讓後代發生了與親本不一樣的行為學改變?


  人們很早就關注了環境因素與精神疾病的關系,人們發現二戰結束的1944-1945年冬季,由於戰爭所造成的饑荒,導致了後代罹患精神分裂症發病率的增加。瑞士科學家2014年在Nature Neuroscience上也發文說,被紅色高棉鎮壓的後代中,罹患抑郁的人比較多,且這一現象是通過精子中的小RNA傳遞的,他們的發現在動物實驗中也得到了驗證。Nature Neuroscience編輯部也發文在問,電子香煙中,僅含有尼古丁,是否會對神經系統有影響呢?

  帶著我們的問題,我們很快又對尼古丁處理小鼠及後代的行為學進行了分析。結果與吸煙的結果類似。父親抑郁,兒子(F1代)多動,但是到孫子(F2代)的時候,這種跨代的效應就消失了,也就是說,爸爸吸煙僅影響兒子的行為,不會對孫子產生什麼影響。


  那麼,這種機制是什麼呢?我們首先對精子的轉錄組學進行了分析,希冀從中找到蛛絲馬跡。幸運的是,我們發現精子中Wnt4及其下游的信號被尼古丁激活了。同時,我們還發現,尼古丁處理組後代腦組織中的Wnt4信號通路也是被激活的。是什麼機制激活了Wnt4信號通路呢?按照已有的觀念,一個是Wnt4啟動子區域DNA甲基化的程度,另外一個就是microRNA的表達。我們首先觀察了與Wnt4相關的基因啟動子區域的甲基化狀態,遺憾的是,沒有一個啟動子甲基化狀態受到了影響。我們用用TartetScan軟件對Wnt4的microRNA進行了預測,找到了10幾個潛在的miRNA。通過real-time PCR分析,雙熒光素酶報告實驗,最終確定的mmu-miRNA15b的變化與Wnt4蛋白的表達呈負相關,且在吸煙和尼古丁注射小鼠精子中,以及後代小鼠腦組織中得到了驗證。

  既然我們推測mmu-miRNA15b的低表達與Wnt4的高表達是造成F1代小鼠多動的原因,那麼我們就需要有新的證據證明這個推測。我們分別構建了mmu-miRNA15b和Wnt4的慢病毒表達載體,分別注射到尼古丁處理後的F1代小鼠海馬區,結果發現mmu-miRNA15b可以反轉多動的表型。而Wnt4注射到正常小鼠的海馬區以後,則可誘導小鼠多動。


  至此,我們證明了尼古丁首先增加了精子中miRNA15b啟動子區域的甲基化,減少了miRNA15bd的表達,且這一甲基化印跡到了子代大腦中,也減少了大腦中miRNA15b的表達,從而增加了Wnt4的表達水平,激活了其下游的信號通路,最終導致了多動症的產生。因此,孩子學習不好,注意力不集中,很可能就是在受孕前爸爸吸煙的結果。

  

  為了你的孩子比你更聰明,准爸爸們,在准備要孩子之前,還是要戒掉一段時間煙吧!戒煙的時間越長越好!
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