諾獎爆冷背後,"救命藥"開發轉向?

日期: 2024-10-14 | 來源: 虎嗅網 | 有0人參與評論 | 字體: 小中大
“十一”假期後的這一周，最讓人上頭的，除了跌宕起伏的大盤，就屬越來越任性的諾獎了。

繼10月8日諾貝爾物理學獎落在看似與物理毫無關系的“人工神經網絡實現機器學習”，10月9日，原本生理學獎或醫學獎的大熱門“蛋白預測”，又拿到了諾貝爾化學獎。

憑借上述兩項神操作，諾貝爾獎又狠狠出了一次圈，吃瓜群眾紛紛調侃“物理和化學沒了”，“文學獎不會給ChatGPT吧”……

而在生命科學領域，情況雖沒這麼嚴重，也稱得上“意外”。諾貝爾生理學獎或醫學獎“爆冷”落在了大眾非常陌生的microRNA（微小RNA，也稱miRNA）領域，GLP-1、CAR-T等“神藥”紛紛落榜，讓興奮蹲守的媒體、產業人士和科技愛好者們都撲了一個空。

要知道，miRNA領域雖然是非常有分量的研究，一度也是諾獎大熱門，但是18年前（2006年）已有類似研究獲獎，而且2022年以來的諾貝爾生理學獎或醫學獎都授予了mRNA相關研究了。

“諾獎連續兩年都授予RNA相關的研究領域，確實是比較罕見的。”南京應諾醫藥科技有限責任公司董事長鄭維義博士告訴虎嗅。

同樣地，同一年有兩個獎項都授予人工智能領域的研究者，也開了先河。

在這些意料之外又在情理之中的獲獎者背後，科學研究，特別是生命科學研究正在走向新的階段。

miRNA憑什麼獲諾獎

諾獎這個“回旋鏢”終於打中miRNA了。

人體內50萬億個細胞，只有2%可以轉錄成編碼mRNA（能夠生產蛋白質），其他98%只能轉錄成非編碼RNA（不能生產蛋白質）。miRNA是非編碼RNA裡的“望族”，人類約三分之一的基因都是由miRNA調節的，它們幾乎參與到了所有生物學功能中。

但是miRNA的相關信息直到1993年才首次被發表出來，2000年以後就才逐漸受到科學界的重視，經過20多年發展關注熱度幾乎退盡，才終於獲得了諾貝爾獎。如今，很多人對miRNA還是很陌生，甚至會將其與疫情期間火遍全球的新冠疫苗技術mRNA混為一談。

事實上，miRNA和mRNA也確有淵源。首先他們來自同一個“家族”——小核酸分子（由20到30個核苷酸分子串聯組成的短鏈RNA，其中mRNA是廣義的小核酸，但不具有調節功能——虎嗅注)。

“細胞能對基因活性進行精確調節，對生命體正常活動至關重要，特別是對高等生物。”病毒學專家常榮山告訴虎嗅。

多細胞生物，從原始的單個細胞，經由配子、受精卵發育到成體，每一步的實現都需要特異的基因在外部環境、時間、空間上精確表達，這種調控就需要在基因組內由復雜、精細的“非結構基因”表達的核糖核酸（RNA）來完成，除了miRNA，還有小幹擾核糖核酸siRNA和shRNA等等。

這個家族的相關藥物被稱為小核酸藥物，是通過RNA幹擾（RNAi，也就是讓部分遺傳信息“沉默”）發揮藥效。

當然家族成員也各有特色，比如：與mRNA不同，miRNA不編碼蛋白質；siRNA是雙鏈的，miRNA是單鏈的。

其次，mRNA和miRNA也是一對好“搭檔”。

1980年代末，在哈佛大學做首席研究員的維克托·安博斯和當時還是哈佛醫學院首席研究員的加裡·魯弗肯，在研究一種1mm長的蠕蟲秀麗隱杆線蟲時，發現了其體內兩種基因之間存在負向調節關系。此後，為了找出背後機制，他們分別做了研究。

結果發現，lin-4基因產生了一種非常短的RNA分子，雖然沒有生產蛋白質的代碼，但是可以抑制另一個基因lin-14。

更多研究顯示，這種非常短的RNA（也就是miRNA），並沒有抑制lin-14基因產生mRNA，而是通過與其mRNA上的部分片段結合，使其無法生產相應蛋白質。他們也正是因此獲得了諾獎。
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分類：健康醫療

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