120萬元一針清零癌細胞這種療法

日期: 2021-10-20 | 來源: 解奧 | 有0人參與評論 | 字體: 小中大
　　號稱120萬一針就能清除癌細胞的抗癌藥，憑借著其高昂的價格以及驚人的藥效，引發了火熱的討論。天價抗癌藥，將治療癌症的過程---CART細胞療法帶入大眾視線，CART療法，作為癌症治療最重磅的突破之一，難道只能是有錢人的福音？

　　CART為何天價？

　　嵌合抗原受體 (Chimeric antigen receptor) T細胞療法，簡稱CAR-T療法，是一種較新的血癌療法。它是一種免疫療法，可以改善免疫系統的工作方式，幫助增強身體的免疫系統以更好地對抗癌症。

　　目前並非所有血癌都可以用CAR-T細胞療法治療，盡管它治療的癌症名單正在迅速增加。目前，已獲批准的 CAR T 細胞療法可用於治療某些形式的血癌。這包括急性淋巴細胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL) 和多發性骨髓瘤。

　　120萬元一針的抗癌藥--阿基侖賽注射液，是中國首個獲批的CAR-T藥物。該藥品主要用於治療既往接受二線或以上系統性治療後復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發縱膈大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的彌漫性大B細胞淋巴瘤）。

　　CAR-T 細胞療法涉及在實驗室中改變體外的T細胞受體。這些T 細胞經過改造並被賦予新的識別癌症的受體。這些特定受體稱為嵌合抗原受體 (CAR)。然後可以將經過修飾的 T 細胞返回給一個人，以便它們靶向並殺死癌細胞。

　　

　　

　　大多數藥物的開發成本很高，但大規模生產的成本相對較低。一旦醫藥公司擁有適合藥丸的化學式，那麼它將有能力組織大規模生產，這意味著每個藥丸的成本可能很小。但是CAR-T細胞療法並非如此。

　　CAR-T是一種個性化定制的細胞療法，每個患者的CAR-T細胞都需要單獨批次生產。通過這樣的治療過程，每個患者自己的細胞都需要以非常勞動密集的方式進行艱苦的治療，並進行質量檢查、管理等。一般的抗腫瘤藥物，比如說化療藥物、靶向藥物、免疫檢查點抑制劑，最後的產品都是具有一致性的和普遍性的。但CAR-T療法的特殊性讓治療無法量產，每個患者所接受的治療方案都不一樣，量身定制的方案從一定程度上來說的確比快消品昂貴。

　　同時，CAR-T治療對於實施治療的醫院和診所也有要求。在醫院裡，有額外的掃描、隔夜費用、准備的特殊藥物、處理副作用的藥物等也需要支付。這樣多種的因素結合，也就決定了CAR-T療法在應用的初級階段高昂的價格。

　　國內的CAR-T

　　CAR-T細胞療法作為一種全新的癌症治療手段，備受市場關注。據藥智數據統計，目前全球共有6款CAR-T 細胞療法獲批上市，分別為諾華的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百時美（BMS）的Breyanzi和Abecma，以及6月中國首款獲批上市的CAR-T細胞療法復星凱特的阿基侖賽注射液，我國也於6月底迎來了首款靶向CD19的CAR-T細胞療法。
　　

　　2013年以來，全球CAR-T臨床試驗數量開始快速增長。截至2015年1月，美國共有57項CAR T臨床試驗在clinicaltrials.gov網站上注冊。在中國和其他國家，這一數字分別為14和7。截至2016年1月，美國注冊的CAR-T臨床試驗有83個，中國有27個，其他國家有9個。隨著快速發展，2017年6月，中國（119項注冊試驗）超過美國（112項注冊試驗）成為CAR T療法臨床試驗最多的國家。截至6月底，全球累計有670項CAR-T臨床試驗正在進行，中美兩國約占全球91.3%。其中，注冊於 Clinicaltrials 上的國內 CAR-T 臨床試驗已超365項，位居全球首位，占比達53.3%。

　　

　　因此，CAR-T被認為是國內企業最有希望跟上全球研發步伐的領域之一，目前復星凱特阿基侖賽注射液已獲批上市。根據中國國家藥監局（NMPA）最新公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（relma-cel，商品名：倍諾達）已獲批上市，適應症為：用於治療經過二線或以上系統性治療後成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奧侖賽注射液是中國第二款獲批的CAR-T產品，也是中國首款1類生物制品的CAR-T產品。

　　就中國的前景而言,預計中國將繼續看到更多有關CAR-T治療的研究和臨床開發活動,從目前的CAR-T主導空間擴展到更多樣化的模式。

　　CAR-T的變革潛力

　　CAR-T 細胞療法作為一種利用免疫系統對抗疾病的新型癌症治療方法,具有變革潛力。CAR-T 涉及基因工程 T 細胞（患者自己的或供體的）以表達針對特定腫瘤抗原的嵌合抗原受體。自2017年以來，突破性的科學進步已導致3項 CAR T 批准用於 ALL 和 DLBCL。獲得批准的 CAR T 細胞療法專注於治療選定的復發或難治性液體腫瘤。

　　雖然最早的 CAR T 研究針對 CD19，但今天的臨床項目涵蓋了更廣泛的目標和腫瘤類型。研究性 CAR-T 細胞療法的管道已迅速擴展到2019年正在進行的500多項試驗。其他 CAR T 靶向 B 細胞成熟抗原 (BCMA)，這是多發性骨髓瘤中的常見細胞表面抗原以及許多其他細胞表面靶標。

　　同時，針對CAR-T細胞治療本身的技術設計已經出現了多種創新，研究及臨床試圖提高血液系統惡性腫瘤的療效和降低毒性，並應對實體癌的挑戰。隨著CAR的演變，結構的復雜性不斷增加，賦予功能額外的技巧。

　　

　　

　　不可忽視的是，CAR-T療法的發展潛力之一,在於它的多抗原靶向的特性。提高特異性、捕獲各種腫瘤克隆並減少抗原陰性復發這一功能極大的吸引了當代研究的注意力。

　　多抗原靶向的特性導致了基於布爾邏輯的 AND、OR 和 NOT 概念的邏輯門控 T 細胞的出現。通過添加需要兩種抗原都存在以用於 CAR 激活的 AND 門控電路，或僅在另一種抗原不存在時才會在一種抗原存在時激活的非門控電路，可以最大限度地減少對靶點的腫瘤外效應。靶向一種抗原或另一種抗原可以根除多個克隆並減少抗原陰性復發，並且可以通過注入2個獨立的 CAR-T 細胞群、將2個 CAR 轉導到同一細胞中或通過新型串聯 CAR 來實現。這些原則正在臨床試驗中進行研究，基於適配器的 UniCAR 或 ZipCAR 的開發增加了進一步靈活性的潛力。

　　除了結構設計的變化，利用 CRISPR/Cas9系統進行基因編輯的進展使 CAR 轉基因能夠靶向特定的基因位點，既提高了效率又減少了對誘變的擔憂。該技術還允許去除“不需要的”基因，例如抑制信號或自我表達的靶抗原（例如在 T 細胞惡性腫瘤中）。

　　

　　CAR-T細胞領域不會孤立發展。隨著 CAR-T 技術的並行發展如此之多，需要一些時間來找出優化療效和安全性的理想方法。當然，“理想的 CAR”會隨著我們在該領域的進展而不斷變化，並且我們會更多地了解我們已經開發的技術的微妙之處。

　　市場前景

　　由於CAR-T療法制造條件復雜、技術人員要求高等制約因素，導致目前治療費用始終居高不下，之前獲批的四款產品僅批發價格就足以令人望而卻步。

　　目前，市場上的所有 CAR T 細胞療法和大部分臨床資產都是自體的，從而導致復雜且昂貴的制造和供應鏈。如今自體 CAR T 的制造在很大程度上是集中式的，規模經濟有限——這種模式更類似於模塊化潔淨室和類似實驗室的環境，而不是制造工廠。

　　CAR T 細胞療法本身技術的制約導致了其價格不可避免的高昂。每次生產CAR-T細胞在時間、金錢上均花費較大且無法大規模推廣。盡管有著科濟藥業、恒潤達生、亙喜生物、馴鹿醫療、博雅輯因、瓴路藥業等等國內外企業對通用型CAR-T療法相關研究進展，但至少，目前源源不斷宣告上市的CAR-T產品中，情況仍無法真正得到解決，高昂的價格仍極大地限制了大規模商業化的可能。

　　根據中國國家藥監局公示，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液已獲批上市，因此提供 CAR-T 細胞的業務正在快速增長。可以合理地假設，這種可觀的經濟激勵正在助長目前有關這種治療的發展與推進。醫藥企業在 CAR-T 細胞療法這個方面取得成功，也就意味著這些公司將有可能得到更多資本市場力量，加速推進研發管線落地，率先搶占亟待滿足的市場。但這不應分散對我們作為治療決策依據的證據的客觀評估。如果這種治療確實實現了它的可能性，那麼就需要思考這樣的治療是富人的特權並進行辯論。

　　現在的形勢對於CAR-T細胞療法來說，是一個充滿機遇的時期。巨額的資金投入和高度的關注為科學界提供巨大的資源來實現這一新興領域的潛力，並推動基礎癌症研究和免疫學的相關發現。CAR-T 細胞治療的巨大潛力要求監管機構、社會組織和患者發揮重要作用。倡導團體與生物技術公司、研究人員和臨床醫生合作，以提供盡可能公平、安全和有效的經濟可持續的 CAR-T 細胞產業。
- 新聞來源於其它媒體，內容不代表本站立場！
分類：中國新聞

猜您喜歡

您可能也喜歡

評論

目前還沒有人發表評論, 大家都在期待您的高見

發表評論

相關功能

加西網微信公眾平台

加西網新聞