自然:兒童不易感染新冠秘密是什麼?
-
6月3日發布的一篇預印本論文針對110名兒童開展了分析[3],研究發現,從嬰兒到青少年都有可能攜帶很高的病毒載量,尤其是剛感染時。“不僅有能檢測到的病毒,而且是活病毒,”說明這些人也具有傳染性,領導該研究的Yonker說。
還有一種假說,就是一年到頭似乎總在感冒的兒童,可能在引起普通感冒的其他冠狀病毒中的暴露機會更多,因此體內預存了一堆抗體,也儲備了一些對抗新冠病毒的能力。但證據權重顯示,成年人也有這種免疫力。更令人吃驚的是,這些“交叉反應”抗體並不能提供任何特殊的保護,如果它們真有什麼作用的話,反而可能會誤導免疫應答。
推翻了這些假說後,Herold和她的同事開始研究兒童的免疫應答是否真有什麼“過人之處”。
他們在既往感染者的血液中找到了一些線索。Herold和同事在一項研究[4]中比較了65名24歲以下患者和60名24歲以上患者,整體而言,年輕患者(症狀更輕)與年長患者產生的抗體水平不相上下。但年輕患者的特異性抗體水平和適應性免疫應答相關細胞的水平較低——適應性免疫應答是免疫系統的一部分,能學會識別一種病原體並在其再次出現時將之快速消滅。對兒童來說,阻斷新冠病毒感染細胞的“中和性”抗體水平、對受感染細胞進行標記並提醒其他細胞來吞滅它的抗體、被稱為調節性T細胞和輔助T細胞的白細胞的水平都更低。
相比之下,受試兒童的信號蛋白幹擾素-γ和白介素-17的水平更高,這些信號蛋白能提醒免疫系統病原體的出現。這些蛋白很可能是沿著氣道分布的細胞產生的,參與介導了固有免疫。Herold因此推斷,兒童產生的適應性免疫應答更弱,因為他們的固有免疫應答消滅威脅的效率更高。她說,成年人體內過度激活的適應性免疫應答可能會導致一些COVID-19並發症。
香港(专题)研究人員對成人和兒童感染者開展的另一項研究[5]發現,兒童的適應性免疫應答更弱,尤其是T細胞適應性免疫應答,這說明是一些較早出現的因素導致了這種差異,該研究共同作者、香港大學的Sophie Valkenburg說。
但她說,像是炎症減輕和更有針對性的適應性免疫應答這類因素可能也很重要。該團隊發現,受感染兒童的單核細胞水平較低,包括炎症單核細胞,這種細胞是固有和適應性免疫系統之間的橋梁。但是,這些兒童的濾泡性輔助T細胞的水平更高,這些細胞是產生早期抗體應答的關鍵。
第一響應
之後,Herold和同事嘗試直接檢測兒童的固有免疫應答。他們在急診室采集患者的鼻咽拭子,包括12名症狀較輕的兒童和27名後來有人病逝的成年人。兒童體內的信號蛋白(如幹擾素和白介素)水平更高,編碼這些蛋白的基因的表達水平也更高[2]。
Yonker認為,在兒童免疫系統中起重要作用的一大類免疫細胞可能是固有淋巴細胞,這類細胞是最早探測到組織受損並分泌信號蛋白幫助調節固有和適應性免疫應答的細胞之一。Yonker和她的同事在7月4日發布的一篇預印本論文[6]中指出,未感染COVID-19的人的血液中固有淋巴細胞會隨年齡減少,而且男性比女性更少,這符合年長男性重症風險更大的情況。這些細胞在重症成年人和有症狀兒童體內的水平也更低。
研究還發現,和成年人相比,近期感染新冠病毒的兒童被激活的中性粒細胞更多,這些細胞在對付陌生入侵物時會沖在一線[7]。中性粒細胞會在病毒顆粒有機會進行復制前將其吞噬,該研究負責人、默多克兒童研究所(MCRI)免疫學家Melanie Neeland說。不僅如此,這些細胞的作用還會隨年齡增長而下降。
鼻腔內部的上皮細胞或許也能協調這種快速響應。對兒童來說,這些細胞含有大量受體,這些受體能識別病原體中的常見分子;具體而言,研究人員發現兒童體內編碼MDA5的基因表達水平較成年人顯著提高[8]——已知MDA5受體能識別新冠病毒。在發現入侵病毒後,這些細胞會立即誘導幹擾素的產生。“對於成年人來說,通常需要兩天時間才能讓病毒防御系統達到兒童一開始的水平,”研究共同作者、柏林健康研究院計算基因組學科學家Roland Eils說,“兒童和成人之間的差異正是來自這種時間差。”
針對罕見、可遺傳免疫疾病開展的研究還提示了固有免疫在對抗流感病毒這類呼吸道病原體中起到了主導作用。
Isabelle Meyts是比利時天主教魯汶大學的兒科免疫學家和醫師,她經常會遇到患有免疫疾病的兒童。疫情來襲時,她制定了一個保護這些患兒的計劃。Meyts說:“我最擔心的是那些固有免疫有缺陷的兒童。”
猜您喜歡
您可能也喜歡
評論
發表評論
相關功能
加西網微信公眾平台
加西網新聞