新药来了!这一无法治愈的疾病有救了?

日期: 2025-03-23 | 来源: 中国新闻周刊 | 有0人参与评论 | 字体: 小中大
美国约翰斯·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院流行病学和医学教授卡莱布·亚历山大接受《中国新闻周刊》采访时表示，药物研发失败率高的根本原因在于，还没有足够了解疾病本身，因此很难开发出能预防、逆转或攻克这种疾病的药物。“大脑是一个复杂的器官，科学家们对阿尔茨海默病的起因、发展过程了解得还很少，比如，淀粉样蛋白累积在疾病过程中的作用。”

张守字表示，目前，药物研发主要集中在Aβ和Tau蛋白这两个靶点。然而，现有靶点可能仅触及疾病根本原因的冰山一角。因此，即使临床药物研发设计得当，但由于治疗靶点未能涵盖阿尔茨海默病的所有发病机制，临床治疗效果也可能受到限制。

阿尔茨海默病的典型病理过程中，Aβ通常先沉积，之后Tau蛋白发生异常磷酸化和聚集，但两者并非绝对线性因果关系。卡塞利向《中国新闻周刊》表示，相比Aβ，Tau蛋白病理才是导致认知功能损害的关键。

多奈单抗和仑卡奈单抗是针对Aβ靶点的免疫疗法药物。科伊切夫分析称，尽管许多研究者正在探索不同的Tau蛋白免疫疗法，但这一领域面临巨大挑战。由于Aβ主要积聚在神经元之间，免疫疗法可以相对容易地干预；Tau蛋白则位于神经元内部，作为细胞内的异常蛋白，干预难度大大增加。如何通过免疫疗法有效靶向Tau蛋白，仍是一个悬而未解的问题，目前这一领域尚未有重大临床试验结果。

卡塞利指出：“由于Tau蛋白位于细胞内部，难以直接靶向，目前所有针对Tau蛋白的治疗尝试都未能取得成功，可能正是由于这一技术上的难题。”

2016年5月19日，北京老年医院精神心理二科（主要接收阿尔茨海默病患者），护士在配药房准备每个患者的药品，同时每天督促患者按时按量服药。图/视觉中国

难以忽视的副作用

药物难以回避副作用。

仑卡奈单抗和多奈单抗，均有可能引起脑肿胀或少量脑出血，这些副作用被称为Aβ相关成像异常（又称ARIA）。据礼来2023年公布的数据，多奈单抗的Ⅲ期临床试验中，治疗组中，受试者发生影像学下的脑肿胀、脑微出血的比例分别为24.0％、31.4％，安慰剂组脑微出血的发生率为13.6％。“大多数的ARIA是无临床症状的，而且是可控的。”王莉表示，临床医生通过对患者临床观察和定期的ARIA随访，尤其是进行核磁共振成像（MRI）检查，能有效监测ARIA的发生。

仑卡奈单抗的Ⅲ期临床试验数据显示，治疗组中受试者发生脑肿胀和脑微出血的比例分别为12.5％和17％，而安慰剂组的比例分别为1.7％和8.7％。总体来看，在仑卡奈单抗治疗中，脑肿胀和脑微出血的发生率为21.3％，而安慰剂组为9.3％。

ApoE4基因是阿尔茨海默病的高风险因子之一。孙永安表示，临床研究发现，ApoE4携带者更容易发生ARIA。对于需要用药的患者，医生通常会建议进行基因检测，以确认其是否为ApoE4基因携带者，尤其是ApoE4双基因携带者。这些患者用此类药物时，需要更谨慎地监测。

卡塞利表示，ARIA在ApoE4基因携带者中发生率较高，脑水肿比脑出血更为常见。据他了解，患者用药后ARIA的发生率大致为：非ApoE4携带者15％，单基因携带者30％，双基因携带者50％。

2024年7月，欧洲药品管理局人用药品委员会拒绝批准仑卡奈单抗在欧盟上市。尽管仑卡奈单抗在延缓认知能力下降方面展现出一定疗效，但欧洲药品管理局认为，其潜在风险不容忽视，尤其是脑肿胀和潜在的脑出血，超过了疗效带来的益处。

亚历山大接受《中国新闻周刊》采访时表示，仑卡奈单抗和多奈单抗虽然在阿尔茨海默病治疗中展现一定疗效，但效果有限，同时伴随不可忽视的安全风险。他指出，ARIA并非总是引发临床症状。有些患者即使出现ARIA，也不会表现出明显不适，而另一些人可能经历困惑、记忆障碍或跌倒等症状，这些恰好是阿尔茨海默病进展中的常见问题。因此，使用这些药物时，影像学检查至关重要，单靠临床观察，往往难以准确判断患者是否因药物产生不良反应。
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分类：中国新闻

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