不好啦疫苗宣傳開始轉風向了

樓主 / LUSUN

請把前段時間攻擊mrna 和吹捧國產疫苗的帖子偷偷刪掉黨中央已經決定把
mrna研發作為中國力量和中國制造2025樣板工程！

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第 2 樓 / LUSUN

全球首款mRNA新冠疫苗背後的中國力量(組圖)

[全球首款mRNA新冠疫苗背後的中國力量(組圖)

2021 年 1 月 25 日，中國復星/德國 BioNTech 的新冠疫苗在中國香港緊急獲批，這
款名叫「BNT162b2」的疫苗也成為了第一款在大中華區獲批上市的 mRNA 疫苗。

作為人類首款獲批上市的 mRNA 疫苗，它有著極高的有效率，也伴隨著吸引眼球的不良
反應報道……近幾個月來，BNT162b2 一直處於社交輿論風頭浪尖，關於它的贊譽或爭
議從來就沒有停歇過。

甚至看到這裡，你可能對 BNT162b2 還感到很陌生，因為你更常聽到的名字叫「輝瑞疫
苗」。

而我今天想和大家聊的是，這款 mRNA 疫苗背後的中國力量。

一款疫苗從理論設計到臨床試驗，需要太多科學家的智慧與付出。

我們說一些中國科學家的故事，沒有他們的努力，或許這款 mRNA 疫苗會推遲上市，甚
至中道崩殂。

病毒序列

mRNA 疫苗是一種全新的疫苗，它的疫苗設計原理和我們現有的疫苗（比如減毒活疫苗
、滅活疫苗等）都不太一樣。

這裡我們引用美國 CDC 對 mRNA 疫苗的介紹：為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種
減弱或滅活的病毒（或細菌）注入人體內。但 mRNA 疫苗並非如此，該疫苗教會我們的
細胞如何制造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。

以往開發針對某種病毒的疫苗，必須先獲得病毒株，因為病毒株是抗原的基礎。然而，
mRNA 疫苗只需要抗原的基因序列即可。對於新冠病毒來說，mRNA 疫苗只需將編碼新冠
病毒S蛋白的 mRNA 送到我們的細胞內，通過人體細胞制作 S 蛋白。

這就是 mRNA 疫苗的最大優勢之一了：不需要獲得病毒株，只需要病毒的基因組序列。

2019 年 12 月 26 日，上海市公共衛生臨床中心收集到一千公裡外、來自武漢市中心
醫院的不明原因肺炎患者標本一份。

2020 年 1 月 5 日凌晨，研究團隊從樣本中檢測出一種新型 SARS 樣冠狀病毒（就是
今天肆虐全球的新冠病毒），並通過測序獲得了病毒的全基因組序列。

1 月 11 日，第一個新冠病毒的完整基因組序列公布。

新冠病毒基因組序列（圖源：genebank）

自此，全世界的科研人員第一次看到了這個日後在全球感染數千萬人的病毒的真面目，
各國的科研人員立刻行動起來，無論是研發疫苗還是研發病毒的檢測試劑盒，新冠病毒
的基因組序列都極為重要。

無論身處地球哪個角落，mRNA 疫苗的研發人員並不需要想方設法獲得新冠病毒株本身
，只需要公布的基因序列，就可以快速設計出 mRNA 疫苗，將原本需要至少數月的時間
壓縮至兩周以內。

晚一天公布序列，疫苗可能就晚一天出來，就又會有幾十萬人感染上新冠病毒。

疫苗抗原

對於 mRNA 疫苗來說，獲得基因組序列，這只是萬裡長征的第一步。

接下來的問題就是，我們應該選擇什麼樣的抗原來研發疫苗？

新冠病毒上面主要四種結構蛋白，分別是刺突蛋白（Spike Protein，簡寫是 S）、膜
蛋白（M）、包膜蛋白（E）和核衣殼蛋白（N）。

當新冠病毒入侵人體之後，由於它本身有幾種不同的蛋白，因此人體會產生不同的抗體
。然而，並非所有的抗體都有抗病毒的作用。

比如新冠病毒表面的 M 蛋白和 E 蛋白，這兩種蛋白並不介導病毒與人體細胞表面受體
的結合，因此相應抗體與它倆結合後，很可能也不影響病毒進入細胞。

基於科學家們以往對於其他冠狀病毒的研究積累，新冠病毒的 S 蛋白由於介導了新冠
病毒和人體細胞表面 ACE2 受體的結合，最有可能包含最主要的中和抗體表位。針對 S
蛋白的中和抗體可以阻止新冠病毒與受體的結合，從而真正阻止病毒入侵人體細胞。

新冠病毒傳染性更強的一個原因，也在於它的 S 蛋白與 ACE2 受體的結合能力遠強於
SARS 病毒。

因此新冠疫苗的設計，就要從 S 蛋白開始。

在侵犯細胞的過程中，S 蛋白會出現構象的變化，表現為病毒與細胞融合前和融合後的
構象是不同的。

新冠病毒 S 蛋白示意圖（doi：10.1038/s41401-020-0485-4）

無論是 SARS、MERS 這兩種高致病性冠狀病毒，還是現在的新冠病毒，它們的 S 蛋白
都存在一個重要問題——結構極不穩定。

S 蛋白構象的改變是導致低表達量和低穩定性的主要原因，可能會導致免疫原性降低，
使得疫苗無法產生足夠的中和抗體滴度。

這個問題，最終通過一個技術的發明而得以解決。科研人員發現，通過添加 2 個脯氨
酸（Proline）突變，就能穩定住冠狀病毒的 S 蛋白。

這項技術，簡稱為 S-2P。它就像在蛋白中加入了鋼筋支架，使得蛋白質不容易變形。
這樣 S 蛋白在進入人體以後，就會長久地維持活性狀態（融合前構象），激發免疫系
統產生更有效的免疫反應，即針對融合前構象的中和抗體才能在病毒與細胞融合之前結
合以阻斷入侵；如果蛋白構象變成融合後構象，即便能誘導出很好的抗體反應，抗體的
中和效力也將大大降低。

在 I / II 期的臨床試驗當中，BNT162b2 疫苗在志願者體內誘導出的中和抗體滴度相
當於康復者血清的 3 倍左右，也得益於 S-2P 技術的運用。

而這個重要技術的發明人之一，是 McLellan 實驗室的中國科學家王年爽博士。

王年爽博士發明的 S-2P，對今天許多國家的新冠疫苗開發都非常重要，多種不同技術
路線的新冠疫苗都用到了這一技術，包括兩種 mRNA 疫苗（BNT162b2、mRNA-1273）、
強生的腺病毒載體疫苗和 Novavax 的基因重組蛋白疫苗、Sanofi Pasteur 和 GSK 聯
合開發的重組蛋白疫苗。

一名中國科學家的辛勤工作成果，未來將被運用到了全球數十億支疫苗當中。

王年爽等人的研究論文

臨床試驗

對於 mRNA 疫苗而言，病毒序列有了，合適的抗原也找到了，接下來最重要的一件事，
就是臨床試驗了。

唯有通過設計嚴格的臨床試驗，並且這些數據獲得藥監部門的認可，疫苗才能最終上市。

我們上面提到，你對 BNT162b2 的名字感到陌生，是因為你更常聽到的名字叫「輝瑞疫
苗」。實際上，BNT162b2 是全球協作的產物，是德國、美國和中國科研人員共同努力
的成果。

BNT162b2 的研發來自於德國 BioNTech 公司（這點你從疫苗的名字就能看出），而中
國復星與美國輝瑞都是德國 BioNTech 疫苗的合作方，復星負責大中華區的疫苗銷售試
驗開發，輝瑞負責大中華區以外的所有國家與區的銷售。

BioNTech 是一家位於德國美因茨的生物公司，創始人 Ugur Sahin 和 �0�0zlemTü
reci 是一對來自土耳其的移民夫妻，這家公司專注於免疫治療，主要技術包括 mRNA
疫苗、基因治療以及單克隆抗體等技術。（關於這對夫妻的故事可以回顧丁香園往期文
章：身價飆升 300 億：這對醫生夫妻一個月內連整 20 種新冠疫苗）

2020 年 1 月，在獲得新冠病毒的基因組序列後，BioNTech 就啟動了光速（
Lightspeed）計劃，開始了對新冠 mRNA 疫苗的研發工作。

在這個時候，來自中國的科研人員就已經注意到，mRNA 疫苗可能會在這次疫情當中起
到重要的作用，因為相對於傳統疫苗 mRNA 疫苗具有一些顯著優勢：

不帶病毒成分，沒有感染風險

研發效率高，能快速應對病毒突變

具有體液免疫和細胞免疫雙重機制，免疫原性強

容易大量生產，支持全球供應目標

於是在 2 月初，正在美國波士頓的中國科學家回愛民博士就與 BioNTech 的 Ugur
Sahin 博士見面，協商中德兩國共同開發新冠 mRNA 疫苗事宜。

3 月 13 日，經過雙方科研人員的努力，復星與 BioNTech 簽署了正式的合作協議，而
此時距離雙方首次見面僅僅過去 6 周時間。

根據協議條款，BioNTech 主要負責該疫苗的技術研發，而復星負責疫苗在中國的臨床
試驗開展、合規注冊等工作，推動該疫苗在包括中國大陸和港澳台地區的上市。

四天之後，輝瑞也與 BioNTech 簽訂了合作協議，輝瑞負責該疫苗在大中華區以外的市
場。

在 BioNTech 最早選擇出的四種候選疫苗中，除了 BNT162b2，還有另外三種分別是
BNT162a1、BNT162b1 和 BNT162c2，這四種候選疫苗的主要區別在於抗原靶點和劑數，
比如 BNT162b1 設計的抗原靶點是 RBD 三聚體，而 BNT162b2 用的則是使用 S-2P 技
術的 S 蛋白全長。

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款名叫「BNT162b2」的疫苗也成為了第一款在大中華區獲批上市的 mRNA 疫苗。

作為人類首款獲批上市的 mRNA 疫苗，它有著極高的有效率，也伴隨著吸引眼球的不良
反應報道……近幾個月來，BNT162b2 一直處於社交輿論風頭浪尖，關於它的贊譽或爭
議從來就沒有停歇過。

甚至看到這裡，你可能對 BNT162b2 還感到很陌生，因為你更常聽到的名字叫「輝瑞疫
苗」。

而我今天想和大家聊的是，這款 mRNA 疫苗背後的中國力量。

一款疫苗從理論設計到臨床試驗，需要太多科學家的智慧與付出。

我們說一些中國科學家的故事，沒有他們的努力，或許這款 mRNA 疫苗會推遲上市，甚
至中道崩殂。

病毒序列

mRNA 疫苗是一種全新的疫苗，它的疫苗設計原理和我們現有的疫苗（比如減毒活疫苗
、滅活疫苗等）都不太一樣。

這裡我們引用美國 CDC 對 mRNA 疫苗的介紹：為了觸發免疫反應，許多疫苗會將一種
減弱或滅活的病毒（或細菌）注入人體內。但 mRNA 疫苗並非如此，該疫苗教會我們的
細胞如何制造出一種蛋白質，甚至一種蛋白質片段，從而觸發我們體內的免疫反應。

以往開發針對某種病毒的疫苗，必須先獲得病毒株，因為病毒株是抗原的基礎。然而，
mRNA 疫苗只需要抗原的基因序列即可。對於新冠病毒來說，mRNA 疫苗只需將編碼新冠
病毒S蛋白的 mRNA 送到我們的細胞內，通過人體細胞制作 S 蛋白。

這就是 mRNA 疫苗的最大優勢之一了：不需要獲得病毒株，只需要病毒的基因組序列。

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