《Developmental Cell》上发表的一项研究显示,缺乏叶酸会影响精子中组蛋白H3第4位赖氨酸上的三甲基化(H3K4me3),而且这种变化可以叠加并被传递至胚胎,导致子代发育缺陷。
研究选择野生型(WT)和KDM1A过度表达转基因(TG)雄性小鼠,进行缺乏叶酸(FD)和富含叶酸(FS)的饮食喂养,KDM1A是在精子形成过程中调控H3K4me2/3水平升高的基因。在经过两个生精周期后,FD WT和FD TG雄性小鼠新生儿后代发生出生缺陷。对比发现,FD TG雄性的后代出生缺陷程度最高,这些严重异常从颅面缺损到脊椎缺损。这说明,父亲叶酸缺乏与后代的出生缺陷相关。