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為什麼現在還不能把瑞德西韋當作新冠病毒的“特效藥”?ZT 

文章內容 | 2020-02-08 18:44:47
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客

美國時間1月31日,吉利德制藥公司發布了首席醫學官Merdad Parsey博士針對2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)正在采取的藥物研發行動的聲明:

針對2019新型冠狀病毒全球爆發這一公共衛生事件,吉利德目前正在跟全球醫藥衛生監管機構密切溝通合作,推進開展我們抗病毒藥物remdesivir的臨床試驗。吉利德願意跟美國食品藥品監督管理局(FDA)、美國疾病控制與預防中心(CDC)、美國健康與人類服務部(DHHS)、中國CDC、世界衛生組織(WHO)、美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)以及個人研究者和臨床醫師一起努力,將我們過往的抗病毒藥物研發經驗和資源投入到這場戰役中,幫助患者和各國機構共同抗擊2019-nCoV。

圖片來源:吉利德官網截圖

吉利德正在配合中國的衛生部門開展一項隨機、對照試驗,以確定使用Remdesivir(瑞德西韋)治療2019-nCoV感染者是否安全和有效。同時也在推進使用2019-nCoV病毒樣本對Remdesivir進行適當的實驗室測試。

盡管目前沒有抗病毒數據顯示Remdesivir對於2019-nCoV的活性,但其針對其它冠狀病毒的有效數據給了我們希望。在體外和動物模型中,Remdesivir證實了對非典型性肺炎(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS)的病毒病原體均有活性,它們也屬於冠狀病毒,且與2019-nCoV在結構上非常相似。但是將Remdesivir緊急用於治療埃博拉病毒感染者的臨床數據也有限。

緊隨該聲明之後,2月1日,一篇來自《新英格蘭醫學雜志》的研究,由美國華盛頓衛生局的一些科學家報道了如何使用Remdesivir治療本土第一例新冠病毒肺炎患者。

文中提到在患者住院的第七天,醫生們為他注射了瑞德西韋,轉天患者的情況就出現了好轉:血氧濃度上升、肺部啰壹cА⑹秤燦興指礎=刂1月30日,患者仍然在住院接受治療,但是情況已經大大好轉。

可見,在冠狀病毒爆發期間,Remdesivir(瑞德西韋)像一顆救命稻草,給深陷水深火熱的臨床醫生和患者帶來曙光和希望。

Remdesivir(瑞德西韋)

到底是什麼藥?

remdesivir屬於核苷類似物,是RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)抑制劑,可以通過抑制病毒核酸的合成來達到抗病毒的效果。目前針對埃博拉病毒感染的臨床研究進行到了II期階段。

要了解這個藥之前,首先需要了解一個基本的醫學常識,一個藥物的研發應用應該遵循基本的規律:在正式應用推廣之前,一定要經歷臨床前研究-人體臨床試驗這兩個根本無可替代的環節。

臨床前研究,指的是在真正進入人體試驗之前,所有在實驗室裡必須完成的研究工作,包括找到和完善候選的藥物分子、在細胞和動物模型裡做各種安全性和有效性的測試等等環節。只有在這個環節通過各種測試的藥物分子,才能進入下一步,在人體上進行測試。

人體臨床試驗比較好理解,就是在大規模人群中測試一種藥物的安全性和有效性,理論上,經過嚴肅設計和執行的大規模隨機臨床對照試驗有較高級別的可信度。但是在臨床需求特別急迫的時候(比如癌症晚期和傳染病爆發期),人體臨床試驗的要求可以適當有所放寬,這種情況大家也容易理解。


了解完這個基本常識,我們再來講一下瑞德西韋這個藥物。

其實,這個藥物本身不是針對本次2019-nCoV冠狀病毒爆發研究的藥物,有點醫學常識的朋友都知道,藥物的研發不可能這麼快。它是美國吉利德制藥公司(Gilead)針對埃博拉病毒開發的一種藥物。

在臨床前研究中,這款藥物被發現能夠抑制埃博拉病毒一個名叫RdRP的蛋白質——這個蛋白質對於埃博拉病毒在人體細胞內的復制繁殖至關重要,因此能夠起到很強的病毒抑制作用。

但是,在2019年底發表的一項大規模人體試驗中,科學家們在剛果共和國的埃博拉疫情中測試了幾種可能的藥物,發現瑞德西韋的效果遠不如另外兩個單克隆抗體藥物(REGN-EB3和MAb114)。

嚴格來講,瑞德西韋仍是尚在研究中的藥物,以埃博拉病毒藥物的身份幾乎不可能上市,但是這並不代表瑞德西韋就此徹底死亡。

為什麼呢?抗病毒藥物都有一個特點,大多是針對病毒生存周期中至關重要的一些蛋白質開發的,比如上文提到的RdRP蛋白,但是很多病毒的類似重要蛋白其實是非常相似的,也就是說,一個針對病毒A設計出來的抗病毒藥物,可能針對不少類似的病毒B、C、D都有療效。所以,用瑞德西韋治療2019-nCoV病毒也是類似的思路。雖然治療埃博拉病毒不夠到位,但是萬一對新冠狀病毒有用呢?

這個思路確實是有科學性的,但是並不意味著可以把瑞德西韋當作新冠病毒肺炎的特效藥,更不意味著可以立刻拿來給患者使用。

道理非常簡單,雖然瑞德西韋已經完成了臨床前研究和人體臨床試驗,但是畢竟是以抗埃博拉病毒的身份參與的,現在要研究一種全新的疾病,即便之前有很多數據可以加快其推進的速度,但是該有的步驟還是不能少。

退一步講,即便已經知道瑞德西韋在人體試驗中安全性還不錯(安全性),這個步驟可以跳過,但是有一個步驟是不能跳過的,那就是在大規模使用之前,至少要證明它真的有用(有效性)。

所以瑞德西韋到底有沒有用呢?

認真的讀者發現,上文已經說過,美國人不是已經成功的用瑞德西韋治愈了一個新冠病毒肺炎患者嗎?這難道不足以證明其有效?

確實,這還真的不能說明其有效。

其實,稍微細想一下就知道,雖然這個案例激動人心,但是該患者住院期間不止使用瑞德西韋這一種藥物,如何能夠排除其他治療方法起到的作用呢?此外,也許該患者就算不使用瑞德西韋,也已經在慢慢好轉了呢?也許是”瞎貓碰上死耗子了呢”?

所以,在一個藥物大規模推廣之前,我們要遏制沖動,遵循科學和醫學的自身規律,該做的試驗一定要做到位。


瑞德西韋到底應該怎麼用?

看完以上的內容,有讀者又會覺得前後矛盾,一會說美國將瑞德西韋用於患者,一會又說藥物研究還不到位,不能用於患者。到底是不是矛盾呢?

其實,這涉及到美國的一個操作叫做“同情用藥”,簡單來說,就是美國FDA在2009特別指定的一項政策,給非常緊急的藥物臨床應用開一個小小的口子。也就是說,當患者出現緊急又危及生命的疾病的時候,醫生可以考慮特別申請使用那些仍然在研發中的,還沒有獲得批准上市的藥物。

這次,美國第一例新冠肺炎患者,就動用了“同情用藥”這個綠色通道,當然,我們都能想到,這需要承擔巨大的風險。如果同情用藥的口開的太大,容易讓整個藥物研發開發和審批的流程徹底失敗,因為任何患者和醫生都有可能在焦急的情況下嘗試任何有可能有用的藥物。所以“同情用藥”的約束非常多,FDA每年只會批准1000多個患者提出申請,不過這個數字,相比每年超過10億人次求醫問藥來說,范圍可以小到忽略不計。

美國這一例新冠病毒肺炎患者的病情較為危重,住院期間持續惡化;且面對一種全新的疾病,後續發展難以預測,現在並沒有什麼有效的治療手段;美國僅有幾例新冠病毒肺炎患者,無法開展任何有意義的人體臨床試驗。所以,在權衡利弊之後,使用了“同情用藥”綠色通道。

我國的患者也可以使用瑞德西韋嗎?

中國的情況很明顯跟美國不一樣:新冠肺炎患者數量龐大,設計和完成一個人的臨床試驗並不是特別困難;患者多數屬於輕症患者,不需要動用未知風險很大的新治療方法。

所以瑞德西韋在中國如何使用已經有所明了:

吉利德公司贈送的藥物,一部分用來搶救病情危重的新冠肺炎患者(中國藥監局已經在2017年通過中國版同情用藥方案,此操作有章可循),另一部分用來開展正規的人體臨床試驗,盡快確定它是否對於新冠病毒肺炎患者安全和有效。

如果效果確實安全好用,那麼可以大大拓展這種藥物的使用范圍,使更多患者受益,如果效果不好,那麼可以第一時間獲知風險,及時叫停“同情用藥”。

其實,好消息已經傳來,吉利德公司的瑞德西韋在中國的隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床試驗已經光速啟動,總的樣本量270例,入組包括輕、中度新冠肺炎患者。試驗於2月3日開始,4月27日結束。


最後,劃重點:

1.瑞德西韋最初是針對埃博拉病毒研究的藥物,而並不是針對此次新型冠狀病毒研究的;

2.瑞德西韋針對新型冠狀病毒(2019-nCoV)有待臨床進一步研究,還不能稱之為新型冠狀病毒的特效藥;

3.美國使用瑞德西韋給第一例新冠病毒肺炎患者治愈的案例,不足以證明瑞德西韋對新冠病毒有效;

4.不管怎麼說,瑞德西韋算是目前有希望治療新型冠狀病毒的一種藥物,吉利德制藥公司已經與全球衛生監管部門展開合作進行臨床研究,在中國的Ⅲ期臨床試驗已經於2月3日展開,期待最後的療效。[/align]
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文章評論

平行空間
無題
這裡說的都對,但是別人種的樹上還在開花就去霸蘋果的人很無恥。

2020-02-08 18:55:03 | 引用
無題
平行空間 寫道:
這裡說的都對,但是別人種的樹上還在開花就去霸蘋果的人很無恥。


不是我的主貼還送花籃 那是真粉絲呀

2020-02-08 19:00:29 | 引用
盆栽
平行空間
回復帖子
盆栽 寫道:
不是我的主貼還送花籃 那是真粉絲呀


太感謝了。我都不敢奢望。

2020-02-08 19:01:49 | 引用
RE:
平行空間 寫道:
太感謝了。我都不敢奢望。

不用奢望 安享崇拜吧 哈哈

2020-02-08 19:03:25 | 引用
盆栽

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