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中國團隊用豬精液做眼藥水 一滴逆轉眼癌


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視網膜母細胞瘤(RB)是兒童最常見的眼內惡性腫瘤,在大多數患者中,視網膜母細胞瘤僅限於眼部,通過早期檢測和可用治療,該癌症的治愈率超過 95%。但如果該疾病未得到及時治療,它可能擴散到身體的其他部位,此時會很難治療。


目前主要治療方式包括玻璃體內注射、放射治療、冷凍治療和全身化療,通常會導致嚴重的眼部結構損傷和全身毒性。此外,有眼外擴散風險的患者通常需要進行眼球摘除術,從而導致永久性視力喪失。

醫學界一直渴望開發一種無創治療,不用打針、不用手術,滴眼藥水就能把藥送到眼底。但眼睛有天然的防護屏障,包括角膜上皮、血視網膜屏障等,常規眼藥水 99% 無法穿透,藥物根本到不了眼底病灶。


2025 年發表的多篇綜述文章指出,非侵入性(主要是局部眼藥水)眼底藥物遞送面臨巨大挑戰:滲透率低(通常

圖 | 藥物在遞送過程中面臨多種挑戰(來源:參考鏈接[2])

近日,來自沈陽藥科大學的研究團隊在 Science Advances 發表研究成果,他們證明,利用從豬精液中提取的外泌體搭載抗癌藥物,可以眼藥水形式滴進眼睛,穿過層層眼部屏障,直達視網膜深處。在小鼠 RB 模型中,這種眼藥水不僅顯著抑制了腫瘤生長,還完美保住了視網膜功能,讓小鼠的視力電生理測試幾乎恢復正常。

外泌體是細胞分泌的納米級 “小泡”,由於其良好的生物相容性、低免疫原性以及穿越生物屏障的能力,已成為極具前景的藥物遞送候選者。

精子向卵子長途跋涉的遷移過程中,精液中的外泌體扮演著至關重要的角色。它們不僅能釋放免疫抑制因子為精子披上“隱形斗篷”,避免遭到女性生殖道免疫系統的清除;還能利用表面攜帶的特定功能蛋白,短暫地打開生殖道上皮細胞間的緊密連接,協助精子順利突破黏液與細胞等物理屏障。此外,外泌體在沿途會不斷與精子融合,為其補充關鍵的蛋白質、脂質和抗氧化物,在抵御氧化損傷的同時,促使精子發育成熟、獲得運動能力並最終完成受精所需的“獲能”。


也正是這一特性,讓團隊不禁思考,這些顆粒是否也能穿過眼部的屏障。

他們從杜洛克豬精液中提取了外泌體,並在外泌體內部裝載了一種特殊的“納米酶系統”,包含碳點、二氧化錳和葡萄糖氧化酶,做成了 FA-SEVs@CMG 眼藥水。

為了提高靶向選擇性,研究人員在精液外泌體表面修飾了葉酸分子,因為視網膜母細胞瘤的癌細胞表面有大量葉酸受體,這能讓外泌體只識別癌細胞,不傷正常眼細胞,避免誤傷,實現精准靶向。




圖 | FA-SEVs@CMG 在視網膜母細胞瘤中的治療作用示意圖(來源:上述論文)

為了驗證 FA-SEVs@CMG 眼藥水的有效性和安全性。研究人員做了大量實驗,從體外細胞到小鼠、兔子模型。

在細胞實驗階段,研究人員分別將藥物作用於正常眼細胞和視網膜母細胞瘤細胞。結果顯示,即便在較高濃度下,角膜細胞、視網膜細胞、晶狀體細胞等正常組織依然保持高度活性,存活率超過 85%,說明藥物對眼睛本身非常安全。而面對癌細胞時,藥物展現出強大的殺傷能力,抑制率達到 82.7%,遠優於單純藥物和普通載體組。

通過熒光標記追蹤可以清晰看到,帶有葉酸“導航”的藥物大量聚集在癌細胞內部,而在正常細胞中分布極少,靶向效果直觀可見。進一步機制檢測證實,藥物進入癌細胞後,迅速消耗葡萄糖使其“斷糧”,同時清除癌細胞的抗氧化防御,引發劇烈的氧化應激反應,最終觸發鐵死亡通路,讓癌細胞走向不可逆的死亡,而不會引起正常組織的損傷。
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