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糖尿病: 胰岛素发现百年 糖尿病治疗十丰碑

  ▎药明康德内容团队编辑


  今年是胰岛素发现100周年,胰岛素的发现为护理1型糖尿病患者带来了革命性的变化。在过去的100年里,科学家们对不同类型的糖尿病的病理发生有了更为深入的理解,这也带来了患者护理方面的长足进步。日前,《自然》网站上列举了糖尿病研究历史上的重要里程碑。今天,药明康德内容团队将与读者分享其中的精彩内容。

  

  1922年:胰岛素的最初发现和首次使用

  1921年,Frederick Banting医生和他的助手Charles Best先生开展了一系列实验,研究胰腺如何与碳水化合物的代谢相关。他们去除了几只狗的胰腺,让它们出现糖尿病的症状,然后给这些狗注射胰腺的提取物。实验结果表明,注射胰腺提取物能够降低狗的血糖和尿液中葡萄糖的水平并且改善它们的健康。这些结果显示,胰腺分泌物与碳水化合物的代谢相关。

  随后,他们和加拿大(专题)化学家James Bertram Collip一起成功从胰腺提取物中纯化出胰岛素并且开发了能够大量生产的手段,让它可以用于给患者使用。

  1922年,14岁的1型糖尿病患者Leonard Thompson接受了胰岛素注射并且获得症状改善。研究人员在1922发表的论文中指出,这些结果无可质疑地表明胰腺提取物对于某些1型糖尿病患者来说具有治疗价值!

  这一发现激发了使用胰岛素治疗1型糖尿病的迅速进展。Banting医生与生理学家John Macleod因为对胰岛素的研究在1923年获得诺贝尔生理学或医学奖。

  

  ▲Banting医生(右)和他的助手Best先生与实验中使用的狗的合照丨NobelPrize.org, Credits: University of Toronto Archives

  1965年:糖尿病的胰岛病理学研究


  虽然胰岛素的发现给糖尿病患者的治疗带来了革命性的变化,但是糖尿病的病理生理学机制在随后几十年里却仍然未能得到澄清。在1965年,一项重要的组织学研究发现,在早发型糖尿病(我们后来称为1型糖尿病)患者中,分泌胰岛素的β细胞大幅度减少(少于正常值的10%),而且大部分急性疾病患者的胰岛周围和胰岛内出现炎性浸润(inflammatory infiltrates),这意味着β细胞正在受到“外来因素”的攻击。

  这一组织学特征与晚发型糖尿病(2型糖尿病)的组织学特征不同,在2型糖尿病患者中,β细胞体积通常为正常值的40-50%。

  这些对早发型糖尿病患者的研究帮助揭示了糖尿病患者胰岛中发生的病理过程,最终导致改善患者预后的新疗法的诞生。

  1978年:糖尿病并发症的先驱研究

  上个世纪中叶,人们已经认识到糖尿病与包括神经病(neuropathy)、视网膜病和肾病等一系列退行性疾病之间的联系。然而,这些并发症与血糖控制之间的精确关联还没有得到足够的重视。比利时医生Jean Pirart在1977年发布了长达30年的纵向研究,对4398名糖尿病患者的血糖控制和并发症状况进行了分析(这项研究首先在1977年以法文发布,在1978年翻译成英文)。在研究的头25年里,总计对这些患者进行了接近21000次检查。这项研究的患者数目和随访时间在当时都是史无前例的。Pirart医生和他的同事们的研究成果反映了血糖控制状态与并发症之间的关联,并且展现了通过控制血糖,有望降低并发症风险的前景。

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