63歲患癌 19歲時癌細胞已開始出現

2021-03-08 | 來源: 生物世界 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

　　眾所周知，年齡是癌症的最大危險因素，所有癌症患者確診的中位年齡為66歲。然而，越來越多的證據表明，癌症會在很長一段時間內緩慢發展，然後才表現出明顯的症狀，因此，癌症被確診之時，癌細胞往往已經秘密生長了數年之久。

　　但迄今為止，我們仍然沒有弄清楚一個重要問題：癌症到底是從何時開始出現的？

　　近日，哈佛大學醫學院的研究人員在Cell子刊Cell Stem Cell雜志發表了題為：Reconstructing the Lineage Histories and Differentiation Trajectories of Individual Cancer Cells in Myeloproliferative Neoplasms 的論文。

　　研究團隊收集了2名骨髓增殖性腫瘤患者的骨髓幹細胞，通過單細胞基因組測序，重建了他們的癌細胞進化史，追蹤導致他們癌症的起源細胞突變時間表。

　　其中1名癌症患者在63歲時確診，他在19歲時出現了導致其癌症的JAK2基因突變，另一名癌症患者在34歲時確診，而他在9歲時出現了JAK2基因突變。

　　這表明，至少在某些案例中，癌細胞早在確診的40年前就已經出現了。

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　　該研究的領導者，哈佛醫學院的Sahand Hormoz博士，專注於骨髓增殖性腫瘤，這是一種罕見的血液類癌症，涉及異常血細胞的過度產生，大多數骨髓增殖性腫瘤與JAK2基因的特定突變相關。

　　為了研究並確定一個人的癌症起源，研究團隊從兩名由JAK2基因突變驅動的骨髓增殖性腫瘤患者中收集了骨髓幹細胞。然後從這兩名患者中分離出了許多包含JAK2基因突變的癌症幹細胞以及正常幹細胞，然後對每個細胞進行單細胞全基因組測序。

　　隨著時間的推移，細胞的基因組中會出現非遺傳性的體細胞突變，這種自發性突變往往是無害的，從同一個母細胞分裂而來的兩個細胞會具有非常相似的體細胞突變基因指紋，當細胞分裂許多代後，兩個具有相同祖先的遠緣細胞，由於隨時間推移分別積累了不同的突變，因此它們的共同突變會變得很少。

　　研究團隊分析了這些基因突變指紋後，創建了一個系統發育樹，該系統發育樹繪制了幹細胞之間的關系及其共同祖先。通過這種發育樹，研究團隊得以重建這些癌細胞的進化史，並追溯到第一個出現JAK2基因突變的細胞，這個細胞就是患者體內現在這些癌細胞的共同祖先。

　　