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新冠疫情: 165款新冠疫苗競速6款3期 誰能勝出

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“前所未有”的說法毫不為過。根據世界衛生組織(WHO)統計數據,僅僅6個月,全球有超過165款疫苗在研,其中有27款進入人體臨床試驗,6款進入了臨床3期。


1月11日,新冠病毒的首個基因序列公布,3月,Moderna首個mRNA疫苗進入人體試驗。到了7月,全球已經有6款疫苗進入了3期臨床試驗,即最後的大規模人群試驗。

進入了3期臨床試驗,疫苗研發就進入了批量生產前的最後一輪試驗。此前,SARS病毒經歷了1年4個月才進入臨床1期,MERS疫苗經歷了6年才進入2期臨床。


截至8月2日,全球新冠確診已達1800萬,死亡病例超過68萬。7月31日,美國國家過敏症和傳染病研究所所長安東尼?福奇表示,今年底或2021年初新冠疫苗有望問世。

美國聖路易斯華盛頓大學副校長、免疫學家邁克爾·金奇(Michael Kinch)在美國生物醫學媒體STAT上發表評論稱,在正常情況下,疫苗的上市期限為數十年。如今歷時數月或數年的工作已在數天或數周內完成。 如果這些努力取得成功,新冠疫苗將與阿波羅登月並列為歷史上最偉大的科學成就之一。

為什麼新冠疫苗的研發可以如此迅速?新冠疫苗離我們普通人已經不遠了嗎?究竟該對疫苗抱有怎樣的期待?

最先進的技術和最成熟的技術

從技術路線上區分,進入最後臨床試驗的疫苗一共有3種,基本都是在7月底傳來消息。

6款進入3期的疫苗中,有1款mRNA疫苗,2款腺病毒載體疫苗,3款滅活疫苗。其中最吸睛的當屬美國公司Moderna的mRNA疫苗,它最早開始進入人體試驗,僅僅用了2個月的時間。這也是mRNA疫苗技術首次獲批在人類身上臨床試驗。“mRNA疫苗從來沒有批過上人,之前批過4個,都是用在動物上。”香港(专题)大學病毒學家金冬雁告訴Deeptech。

mRNA疫苗是第三代疫苗技術,與第一代滅活疫苗需要獲得完整的病毒不同,這一技術只需要獲得病毒的基因序列。

“這個可以比較快,你一公布了序列它就合成了。”金冬雁表示,2個月做出一個候選的毒株,屬於mRNA技術的正常速度。


冠狀病毒感染人類的關鍵在於病毒的S蛋白(刺突蛋白),mRNA疫苗的原理就是將編碼S蛋白的RNA注入人體,人體細胞接收到mRNA信號後,就會直接表達抗原蛋白,進一步刺激人體產生液體免疫和細胞免疫。

那麼,哪段基因片段才是疫苗開發的關鍵呢?這要求助於此前同屬於冠狀病毒的SRAS病毒的知識積累。

埃默裡大學免疫學家和疫苗研究員拉瑪·拉奧·阿馬拉(Rama Rao Amara)說:“真正有幫助的是從SARS-1感染中獲得的知識。”新冠病毒與SARS病毒非常相似,特別是在S蛋白上。人們可以有根據地猜測,這就是我們需要研究的蛋白質。”


中國疫苗研發進程中最快的是滅活疫苗。目前進入3期臨床階段的3款滅活疫苗全部來自中國。這個數量,也占到了進入3期臨床疫苗的一半。

滅活疫苗也叫全病毒疫苗,顧名思義,這個技術的原理是將具有感染性的病毒殺死,使其失去致病性,同時保留抗原性,從而刺激人體產生抗體。

這是一種成熟的疫苗路線,狂犬疫苗、流感疫苗都是滅活疫苗中國有非常成熟的經驗。中國疾控中心1月份分離出第一株新冠病毒毒株後,就迅速啟動了新冠滅活疫苗的研制工作。中國工程院院士王軍志,也曾在4月份的國務院新聞發布會上表示,中國制備滅活疫苗的基礎較好。

“SARS的時候也是有做的,只不過還沒有做出來的時候(疫情)就結束了,沒有需求了。”金冬雁對Deeptech表示,那時候最終走到1、2期臨床的就有滅活疫苗

第三種進入3期臨床的是腺病毒載體疫苗。這是介於第三代mRNA和第一代滅活疫苗之間的第二代技術。此前,人類應對埃博拉病毒、MERS病毒時都使用了這一技術路線。

前不久在《柳葉刀》上同時公布的2期試驗結果的中英團隊,都采用了這一技術。不同在於,英國牛津團隊采用的是黑猩猩腺病毒載體,而中國的陳薇團隊則采用的是人類5型腺病毒載體。 (注:據WHO的《COVID-19的候選疫苗規劃草案》,截止7月31日,6種進入3期的疫苗不包括陳薇團隊研發的疫苗。不過根據《觀察者》網7月20日、《澎湃新聞》7月21日兩篇報道,江蘇省疾病預防控制中心副主任朱鳳才表示,該疫苗目前正在進行3期試驗。)

載體疫苗的原理是,用對人體無害的活病毒作為載體,裝入新冠病毒入侵人體的關鍵S蛋白後,從而刺激人體產生抗體。
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