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97%成功率:科學家用基因剪刀精准清除艾滋病毒


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艾滋病之所以難以根治,核心在於病毒會將自己的基因,即原病毒DNA,縫合進人類細胞的基因組中。即便現代藥物能抑制病毒復制,這些潛伏者依然存在,一旦停藥就會卷土重來。來自阿姆斯特丹大學醫學中心、阿姆斯特丹大學以及西班牙國家研究委員會等機構的科研團隊,正嘗試用基因編輯技術CRISPR-SaCas9將這些病毒基因徹底切除。這種技術就像一把精准的分子剪刀,能識別並剪斷特定的病毒序列。


科學家們發現,想把一段病毒基因完整挖出來,需要兩把剪刀同時發力。但在此前的研究中,切除效率往往不盡如人意,原因在於人體的細胞修復機制非常迅速,如果兩把剪刀落下的速度不夠快或者不同步,第一道缺口還沒等第二把剪刀落下,就被細胞修補好了。

為了解決這個問題,研究人員深入分析了SaCas9工具的動力學特征,即切割反應的速度。他們發現,gRNA,即引導剪刀的向導,其反應速度直接決定了切除的成敗。如果選用的兩組gRNA切割速度都很快且步調一致,切除效率就會大幅提升。


實驗結果非常振奮人心。研究人員測試了多種組合,其中名為Gag3和Pol5的組合表現最出色,在感染了病毒的T細胞實驗中,病毒基因的切除效率高達97%。這意味著絕大多數病毒基因被成功移除,而不僅僅是被修修補補。


此外,SaCas9相比常用的SpCas9工具表現出更強的作業能力,它能多次循環進行切割,確保更徹底地清除殘留的病毒序列。在安全性方面,研究人員利用Cas-OFFinder算法對人類基因組進行了全面掃描,並在實驗中確認這套系統並沒有對正常的人類基因造成誤傷。

這項研究不僅為根治艾滋病提供了新的技術路徑,其關於切割速度同步性的理論,也為其他遺傳病的基因切除療法提供了重要參考。未來,隨著這一技術的進一步完善,徹底清除人體內的艾滋病毒有望從科學構想變為醫療現實。




(示意圖)
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