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三甲医生首次披露:移植猪肝171天后患者死亡


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10月8日,《肝脏病学杂志》发文报告了全球首例活人体内猪肝移植术,由中国医生团队完成。


一名71岁的男性患者接受移植后存活171天,其中有38天依靠猪肝维持生命。该研究被国际专家高度评价。

“本次中国研究是世界肝病学领域的一个里程碑!”当地时间10月8日,国际权威期刊《肝脏病学杂志》发文称。


该文报告了全球首例活人体内猪肝移植术,由安徽医科大学第一附属医院、云南农业大学等联合团队完成。

根据论文,因终末期肝病,1名71岁的男性患者接受了基因编辑猪肝移植,在术后存活171天,其中38天依靠猪肝维持生命。这表明,基因编辑猪肝能在人体内产生蛋白质、胆汁和凝血因子。

通讯作者之一、安徽医科大学第一附属医院院长孙倍成用“史无前例”来形容该手术。他告诉媒体:“以前人们总是说,肝脏太复杂了,与心脏、肾脏相比,不适合做异种移植。经过这次尝试,我认为未来人们的看法会改变,异种肝脏移植是可行的。”



图源:Journal of Hepatology

“存活171天,堪称史无前例”

根据论文,这项突破性手术完成于2024年5月。


患者因乙肝肝硬化入院治疗,肝右叶有一个巨大的恶性肿瘤,大小约在15x11x10厘米。接诊医生尝试缩小肿瘤,但介入手术、抗肿瘤血管生成治疗等均未成功,肝右叶肿瘤随时可能破裂。

评估认为,他无法耐受肝右叶切除,不建议手术,因为剩余肝脏功能差,发生急性肝衰竭的风险极高。

在没有常规治疗方案可选的情况下,基因编辑猪辅助性肝脏移植成为挽救生命的唯一过渡性方案。

征得患者、家属等知情同意后,研究团队决定切除患者肝右叶肿瘤,保留左侧肝脏,然后将基因编辑猪的514克肝脏,植入其右侧肝窝内以进行原位辅助性移植。


供体猪来自云南农业大学魏红江团队,体重约32公斤。团队预先敲除了3个猪异种糖抗原合成基因、过表达7个人类基因,以降低排斥风险,调节凝血功能。

猪肝植入患者体内后,立即呈现红润色泽,金黄色胆汁从外胆管流出。术后第1天,患者的其他肝功能指标显着改善。第7天,患者能下地自由活动。

同期超声检查显示,移植猪肝血流正常,胆汁分泌量随时间推移逐渐增加,术后第16天时达到约400mL,随后胆汁分泌量开始减少,稳定在每天150mL左右。自身残余的左半肝功能较术前有所改善。

术后多项检查显示,移植猪肝产生胆汁、白蛋白和凝血因子。这些物质在患者血清中均可检测到。猪白蛋白被证实具有活性,且联合白蛋白池、维持了正常的胶体渗透压。这都表明,猪肝至少在短期内能够承担关键的肝脏功能。

此外,患者仅使用获批的标准免疫抑制药物,未使用实验性药物,也未出现超急性和急性排斥反应。

但到术后第25天,情况开始变化,患者陆续出现异种移植相关血栓性微血管病表现。先是其心脏压力逐渐增大。紧接着,出现与异种移植相关的炎症指标。经过药物治疗、血浆置换等,其器官功能仍继续恶化。
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