揭秘"终极武器",2025年首个诺贝尔奖颁发

2025-10-06 | 来源: 三联生活周刊 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

2025年诺贝尔医学或生理学奖颁给了美国科学家玛丽·布伦科（Mary Brunkow）和弗雷德·拉姆斯迪尔（Fred Ramsdell），以及日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以奖励他们在外周免疫耐受方面做出的新发现。

去年的诺贝尔医学或生理学奖名义上颁给了微小RNA（microRNA）的发现，但实际上这个奖是关于基因功能调控的，所以我当年写的那篇解读文章的原标题叫做《基因调控才是王道》2024首个诺贝尔奖，揭开了生命终极的“隐藏奥秘”。今年的诺贝尔医学或生理学奖名义上颁给了外周免疫耐受方面的新发现，但实际上这个奖是关于免疫功能调控的，看来诺贝尔奖委员会非常想告诉大家一件事：调控才是王道！

说到基因功能调控，主力部队当然是从DNA转录到信使RNA的过程，以及从信使RNA再到蛋白质合成的机制，微小RNA只起到了辅助的作用。同理，免疫功能的调控主要发生在胸腺和骨髓中，科学术语称之为中枢耐受（Central tolerance），而外周耐受（Peripheral tolerance）同样只起到了辅助的作用。

但是，千万别小看了这个辅助作用，它直接关系到人类的健康。如果外周耐受调控能力变弱，我们就会得自免疫疾病（Autoimmune disease），如果外周免疫调控能力变强，我们就会得传染病甚至癌症，这两种结果都不太美妙对吧？那就必须先搞清楚外周耐受究竟是如何实现的。

这个关于外周耐受的故事必须先从免疫细胞如何识别敌我开始讲起。战场上两军对垒，士兵是靠军服来区分敌我的。在生物界，细胞是靠表面抗原来区分敌我的。正常情况下军服只有两种，但自然界的病原体有成千上万种，人体自身的细胞也有成千上万种，这就给免疫细胞的敌我识别机制提出了严峻的挑战。哺乳动物进化出了一个巧妙的办法，成功地解决了这个难题。

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10月6日，在瑞典斯德哥尔摩举行的2025年诺贝尔生理学或医学奖公布现场，三名获奖科学家的照片和名字显示在大屏幕上。（视觉中国供图）

调节性T细胞工作艺术图（图源：诺贝尔奖官网）

这个办法的核心思想就在于：当一个哺乳动物刚生下来的时候，体内是没有敌人的，都是朋友。于是免疫细胞先是通过基因随机重组的方式生产出应对所有潜在抗原的免疫细胞系，然后再让这些免疫细胞挨个把自身的正常细胞认一遍，并把认对人的细胞系清除掉，剩下的就可以编入免疫正规军了。

如果我们再用军服做个类比的话，假设所有军服的差别就是颜色的不同，而世界上有100万种不同的颜色，我军使用了其中的一万种，敌军则有可能使用剩下的99万种，那么我军的策略就是先培养出100万名不同的侦察兵，每名侦查兵只会识别其中的一种军服颜色。战斗开始前，我军先让这100万名侦察兵在自家军营里走一趟，把和自家士兵军服颜色配对的一万名侦察兵清除掉。这样一来，剩下的99万名侦察兵识别的就都是敌军士兵了。