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經濟學人:科學家發現一種強有力的全新防癌方式


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在公眾的想象中,癌症起始於正常細胞DNA中的一次突變。這種突變讓細胞可以不受控制地增殖,繞過身體通常的質量控制機制。最終形成腫瘤,並有可能通過脫落細胞擴散到身體其他部位。

但近年來,科學家們發現了一個令人驚訝的現象——所謂的“癌症驅動突變”在健康組織中也很常見。這類突變出現在大約四分之一的健康皮膚細胞中。到中年時,一個人的食管表面超過一半、胃內膜近10%都由帶有癌症驅動突變的細胞覆蓋。


類似的細胞群在結腸、肺和卵巢等許多組織中的存在也得到了證實。

為什麼這些已經具備癌變潛力的細胞,最終卻沒有形成腫瘤,是一個科學家們正在逐步解開的謎團。似乎帶有有害DNA突變的細胞並不一定會發展為癌症,周圍那些攜帶有利突變的健康細胞能夠抑制它們的擴張。

鼓勵這些健康細胞生長,有可能成為阻止癌症發展的有效策略。

這一新認識來自對正常組織生長過程的更深入了解。隨著細胞分裂,每一個子代細胞都會擁有一組獨特的隨機基因突變。在食管、皮膚和胃等器官的最外層,最適應環境的細胞會將其他細胞排擠出去,後者則會被組織自然剝落。

癌變細胞也可能在競爭中失敗。

New research suggests cells with faulty DNA can be prevented from growing into full-blown tumours through the activity of healthy cells around them. That could prove an effective strategy for stopping cancer https://t.co/onS8jqg5Cv — The Economist (@TheEconomist) September 4, 2025 在老鼠實驗中,攜帶某些突變的細胞,可以取代那些擁有已知癌症風險突變的鄰近細胞,甚至可以清除由不足100個細胞組成的微型腫瘤。這種資源競爭可能會持續多年。

盡管癌症驅動突變通常在生命早期就出現,隨著年齡增長的血液樣本顯示,擁有這些突變的細胞數量——包括發展成癌症的細胞——會隨時間波動。


因此,促進攜帶有利突變的細胞擴增,可能成為預防癌症的一種方式。

實現這一策略的一種方法,是向這些健康細胞的“對手”學習

一種常見的癌症驅動突變出現在PIK3CA基因上,這個基因調控細胞的生長和存活,當發生突變時,會導致組織過度生長。

英國韋康姆桑格研究所的菲爾·瓊斯一直在研究PIK3CA。他的研究小組發現,PIK3CA突變會導致代謝變化,使得這些突變細胞在競爭中勝過未突變的細胞。


在一項老鼠實驗中,瓊斯及其團隊發現,一種常用的糖尿病藥物二甲雙胍,可以在食管中的未突變細胞中引發相同的代謝變化。這種“武裝平衡”使得二甲雙胍能夠抑制攜帶PIK3CA突變細胞的生長。

相反,當老鼠被喂以高脂飲食時,突變細胞迅速擴張。在患有肥胖的人群中,這類細胞數量也更多,表明控制肥胖可能有助於預防食管癌。

這些結果令人鼓舞。但要全面列出哪些突變是有害的,哪些是有益的,並非易事。

首先,人體(或老鼠)擁有數千種不同類型的細胞,每種細胞都擁有專門的分子機制。一個在食管中被發現可降低癌症風險的基因突變,在皮膚組織中的研究卻顯示無同樣效果。

解決這些復雜性需要大量實驗室測試。幸運的是,這方面的技術正迅速進步。

就在五年前,研究某個特定基因變異的作用還需要培育基因被人工修改的老鼠,這個過程可能耗時數年。現在,研究人員可以利用基因編輯工具CRISPR,直接修改單個細胞中的特定位點。
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