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失眠新救星,每周睡眠延長"一整晚"

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失眠是困擾現代人的常見問題,主要症狀包括入睡困難(躺下閉眼後無法在30分鍾內入睡)、睡眠維持障礙(夜間醒來2次及以上)、早醒、每周至少出現3次睡眠質量下降和總睡眠時間減少(通常少於6.5小時),同時伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗(疲勞、情緒低落或易激惹、軀體不適、認知障礙、焦慮情緒等)。


《2024中國居民睡眠健康白皮書》指出,中國有59%的成年人存在失眠症狀,其中僅有不到1/5的人能享受完全正常的睡眠。這種夜間輾轉反側、白天精神萎靡的狀態,不僅影響生活質量,還可能增加各種健康問題的風險,讓患者陷入“越睡不著越焦慮,越焦慮越睡不著”的惡性循環,甚至由於嚴重的睡眠缺失降低警覺水平、引發惡性意外事故。

目前,失眠的治療方法是在認知行為療法基礎上使用鎮靜催眠藥物。傳統的鎮靜催眠藥物為苯二氮䓬類受體激動劑,但存在改變自然睡眠結構、影響次日日間功能、長期使用容易產生依賴性等局限。


後來科學家逐漸發現,人的大腦中有一種叫做“食欲素”的激素,能促進食欲、引發進食行為,而食欲素神經元分管著促進覺醒、抑制快速眼動睡眠的多個不同大腦區域,調節食欲素的信號可發揮復雜的睡眠調節作用,從而為失眠治療帶來了全新的解決思路。

食欲素分為食欲素A和食欲素B,分別與食欲素受體-1和食欲素受體-2結合。食欲素受體-1主要調控情緒和成癮通路,單獨對睡眠作用小;食欲素受體-2是調節覺醒和非快動眼睡眠(即NREM/慢波睡眠,由淺入深的睡眠階段)的關鍵受體,而它與食欲素受體-1在調節REM睡眠方面還具有協同作用。

通俗來說,食欲素就像兩撥“生活小管家”,它們每天都會來按兩個“門鈴”(食欲素受體A和B),向我們的大腦傳遞“醒醒,該吃飯了”的信息。科學家發現,食欲素嚴重缺乏時,不只導致“不想吃飯”,還會導致“長睡不醒”,即發作性睡病(表現白天難以控制的嗜睡),並讓大腦突然進入快速眼動睡眠期(即REM/快波睡眠,睡眠周期中做夢最多的階段),從而在清醒狀態下突然睡倒在地(猝倒)。

食欲素缺乏導致過度嗜睡當然是不好的。但反過來想,食欲素活躍也會導致失眠。如果只是某段時間把“門鈴”封鎖、減少食欲素的“叫醒”次數,能不能讓失眠的人睡得更好呢?


在這一思路下,食欲素受體拮抗劑應運而生。

2025年6月20日,一款名為鹽酸達利雷生片的新一代抗失眠藥獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市,用於治療以入睡困難和/或睡眠維持困難為特征的成人失眠患者,且未被作為精神藥品管制。




達利雷生屬於雙食欲素受體拮抗劑,就像前面提到的那樣,它能同時與A、B兩個食欲素受體結合,阻斷食欲素對受體的激活,讓大腦在藥效產生的這段時間內無法被食欲素“叫醒”,從興奮狀態平靜下來,自然而然地進入睡眠狀態。與傳統鎮靜催眠藥“削弱多條清醒維持信號、降低外界刺激引發的覺醒反應”的作用方式不同,雙食欲素受體拮抗劑只對食欲素這條信號通路進行精准調節,而不影響大腦其他正常功能,所以不會有次日殘留、對認知和呼吸影響較小。

達利雷生的療效在多項臨床研究中得到了驗證。此前一項3期關鍵性臨床試驗顯示:在治療的第1個月及第3個月,達利雷生較安慰劑顯著改善了患者入睡、睡眠維持及自我報告的總睡眠時間,且不改變睡眠結構。

具體而言,每晚服用50 mg達利雷生3個月後,患者的入睡時間(持續睡眠潛伏期)縮短了超半小時(34.8分鍾),夜間醒來時間(入睡後醒來時間)顯著減少了近半小時(29.4分鍾),自我報告的總睡眠時間增加了近1小時(57.7分鍾)——這意味著,患者每周相當於多出了一整晚(近7小時)的優質睡眠。此外研究還證實,長期使用達利雷生不會導致身體依賴,停藥後也不會出現反跳性失眠(因突然停用安眠藥引發的睡眠紊亂症狀)等戒斷症狀和藥物濫用的情況,顯示出良好的安全耐受性,且支持長期用藥。
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