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Nature重磅:高果糖饮食,影响大脑发育

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果糖(Fructose),是一种单糖,是葡萄糖的同分异构体,也是饮食中仅次于葡萄糖的第二丰富的糖类。果糖具有口味好、甜度高、升糖指数低等优点,因此一度被认为是“健康糖”,被广泛添加到饮料和食品中,以提升口感。例如大家经常喝的奶茶等饮料中加的糖,就以果糖为主。


在过去 50 年里,果糖的消费量大幅增加,主要是由于高果糖玉米糖浆被广泛用作饮料和超加工食品的甜味剂。过量摄入果糖与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病发生密切相关,还有研究显示,过量摄入果糖可能增加结直肠癌等癌症发病风险。此外,还有一些研究显示,过量摄入果糖还与焦虑症有关,尤其是在青少年中。

2025 年 6 月 11 日,纪念斯隆凯特琳癌症中心 Justin Perry 团队(Zhaoquan Wang为第一作者)在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Early life high fructose impairs microglial phagocytosis and neurodevelopment 的研究论文。


该研究表明,在生命早期摄入过多果糖,会损害小胶质细胞(大脑中的免疫细胞)的吞噬作用和神经发育,因此,小时候摄入太多果糖可能会直接影响大脑发育,从而增加将来患焦虑症风险。

在哺乳动物和人类中,小胶质细胞(microglial)是中枢神经系统(CNS)中的常驻巨噬细胞,它们执行突触修剪和吞噬死亡神经元的功能,从而清除多余的神经元和错误连接,这一过程被称为吞噬作用(phagocytosis)。如果这一过程受阻,就会导致死亡的神经元没有得到有效清除,可能会对大脑神经发育产生不利影响。


果糖作为一种低成本的食品添加剂大获成功,被广泛添加到许多快餐、汽水、奶茶以及加工食品中。但流行病学证据表明,在孕期或青春期摄入大量果糖与神经发育受阻有关。

在生命早期阶段,大量摄入果糖是否会影响小胶质细胞的吞噬作用,以及这是否会对神经发育产生直接影响,目前尚不清楚。




在这项最新研究中,研究团队发现,当给予怀孕小鼠和新生小鼠喂食高剂量果糖时,幼鼠大脑中的吞噬作用活性会显著下降。他们进一步发现,高果糖对大脑的负面影响取决于一种蛋白质——GLUT5(由 SLC2A5 基因编码),其负责将果糖分子转运到细胞内。而全身敲除 SLC2A5 基因,或只在小胶质细胞中特异性敲除 SLC2A5 基因,都能够完全逆转高果糖对大脑中吞噬作用的影响。这表明了高果糖通过抑制小胶质细胞的吞噬作用直接影响新生小鼠的神经发育。


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