全球第一支長效艾滋病"疫苗"馬上進入中國市場?

2025-02-05 | 來源: 知識分子 | 轉到微信 | 有0人參與評論 | 字體: 放大縮小 | 收藏 | 打印

你好，我是王立銘。2025年2月6日，第72期巡山報告又和你見面了。

這期報告的主題是美國吉利德科學（Gilead Sciences）開發的一款長效艾滋病“疫苗”，來那帕韋（Lenacapavir）。你可能注意到，這裡我們講到來那帕韋的時候，給疫苗兩字打上了引號。這是因為，嚴格來說，來那帕韋是一款通過幹擾艾滋病毒復制來預防感染的藥物，而不是傳統意義上通過激發免疫記憶來防病的疫苗。

這款革命性的產品，在2024年7月和11月揭曉的兩個臨床試驗中取得了驚人的療效。並且，它還在2024年12月22日和2025年1月2日，分別獲得了美國藥監局和中國藥監局的上市許可，用於艾滋病預防。這項研究可謂是艾滋病預防領域的一次重大突破，可能會徹底改變全球防控艾滋病的方式，所以特別值得我們好好關注一下。這期報告，我們就來仔細梳理一下來那帕韋的研發歷程和臨床數據，看看它是如何一步步走到今天的。

艾滋病毒和艾滋病的基本概念

首先，還是要簡單介紹一下HIV和AIDS這一對概念。

HIV就是人們常說的艾滋病毒，正式名稱是人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus），是一種能夠專門感染人體特定免疫細胞的病毒。這種病毒大概率來源於非洲生活的靈長類動物，並在大約100年前獲得了在人類世界中傳播的能力[1]。在1980年代，美國和法國的科學家終於揭開了它的神秘面紗，首次發現並描述了HIV。實際上，HIV病毒顆粒是一個直徑大約120納米的二十面體，從外到內分成三層，最外層是病毒的外膜，來自宿主細胞的細胞膜；中間層是病毒蛋白質形成的致密衣殼；病毒基因組RNA分子則隱藏在衣殼內部[2]。

而AIDS則是人們常說的艾滋病，正式名稱是獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome），它是由艾滋病毒感染人體所引起的疾病。我們來簡單介紹一下，艾滋病毒是如何導致艾滋病發病的：艾滋病毒進入人體後，會利用外膜上的特殊蛋白質分子，精准地鎖定並入侵免疫細胞。接著，病毒將自己的RNA基因組釋放到免疫細胞內部，通過逆轉錄過程轉化為DNA，並整合到宿主細胞的基因組中。在免疫細胞內，病毒不斷復制、繁殖，最終導致免疫細胞的死亡，從而嚴重削弱了免疫系統。需要注意的是，艾滋病毒感染到艾滋病發病之間，往往有幾年甚至十幾年的潛伏期。這段時間內，病毒會在人體中持續復制，不斷破壞免疫細胞，最終導致人體免疫系統的徹底崩潰。到這個階段，各種原本看似人畜無害的病原體，從細菌到真菌，從寄生蟲到病毒，都會在人體中展示出驚人的破壞力，並最終導致患者的死亡。

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自1980年代艾滋病開啟全球大流行至今，已經有超過8000萬人感染艾滋病毒，超過4000萬人死於艾滋病。特別是在艾滋病毒的發源地非洲，艾滋病毒在青壯年群體中的感染率動輒超過10%甚至更高，嚴重威脅了這塊古老大陸的社會和經濟發展前景。因此，阻斷艾滋病毒幹擾，掃除艾滋病威脅，既是重要的醫學問題，也是重要的社會問題。

對抗艾滋病毒的挑戰與藥物突破

而在對抗艾滋病毒的歷程中，盡管科學家們不斷嘗試突破，但面臨的挑戰仍然很大。

目前，阻斷病毒感染最有效的辦法是開發疫苗。這種方案其實早有成熟的先例。比如，人類已經通過疫苗成功消滅了天花病毒的威脅，並且在全球范圍內大幅度減少了脊髓灰質炎病毒的傳播，根除它已近在眼前。但很遺憾的是，針對艾滋病毒的疫苗開發卻步履維艱，頻頻失敗。2009年，一款被人們寄予厚望的疫苗在泰國進行的RV144試驗中看到了部分預防效果，一時引起了巨大的輿論波瀾[3]，但後續的數據分析卻顯示，它的效果並不盡如人意；到2020年，一款設計思路類似的疫苗，又在南非進行的HVTN702中慘遭滑鐵盧[4]。事後歸因，研究者們認為，艾滋病毒的許多生物學特征，例如表面結構、復制和感染方式等等，天然就是疫苗的克星。

既然疫苗這條路走不通，剩下的就只有藥物了。客觀來說，過去三四十年間人類已經開發出了許多針對艾滋病毒的藥物，有的藥物通過抑制艾滋病毒的基因組RNA復制來阻止病毒擴散（逆轉錄酶抑制劑，例如齊多夫定）；有的抑制艾滋病毒的蛋白酶活動，從而幹擾艾滋病毒的組裝（蛋白酶抑制劑，例如利托那韋）；有的可以阻止艾滋病毒進入免疫細胞（例如恩夫韋地）。正是基於這些藥物的組合，誕生了著名的“雞尾酒療法”。這套療法由美國華裔(专题)科學家何大一在1990年代提出，將機制不同的幾種艾滋病藥物混合使用，以最大程度地抑制病毒活動，保護人體免疫機能[5]。

在雞尾酒療法的加持下，持續接受妥善治療的艾滋病毒感染者，可以獲得和常人相差不大的生活質量和預期壽命。但藥物存在的問題也很突出：和一針下去管很久的疫苗不同，藥物無法徹底清除艾滋病毒，需要終身按時按量服用。與此同時，患者還需要根據耐藥性和副作用去定期調整藥物組合。對患者來說，這無疑是巨大的經濟和生活負擔，在不發達國家尤其如此。