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減肥: 失靈的減肥"神藥":副作用、無效與反彈

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研究顯示,超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格魯肽後出現胃腸道副反應的概率高達84.1%。視覺中國|圖

刷到“網紅減肥藥”司美格魯肽短視頻的刹那,體重200斤的馮臻心動了。


按照視頻推薦方法,馮臻從0.25mg開始注射,饑餓感增加時就加大劑量,最高時一次注射1.25mg。體重下降20斤的代價是,“看什麼食物都惡心,飯後不停打嗝反胃,多吃一點就可能吐得直不起腰”。

司美格魯肽是一款以減重功效聞名全球的控糖藥物,核心成分是GLP-1類似物。事實上,惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食欲下降、消化不良等胃腸道副反應是寫入GLP-1藥物說明書的最常見不良反應,不少患者將這種不適類比為“早孕反應”。

目前,諾和諾德的司美格魯肽注射液Ozempic(諾和泰)在國內僅獲批控糖和心血管“雙適應症”,對象是成人2型糖尿病患者。這也意味著,國內所有使用司美格魯肽的非2型糖尿病患者都是超適應症用藥。

司美格魯肽走紅亦帶來大量未經醫囑用藥亂象,患者評價褒貶不一。南方周末記者隨機采訪的8位超適應症用藥患者中,有人將其奉為6個月減重30斤的“神藥”,也有人注射後完全不起作用;有人因為劇烈的惡心、嘔吐等不良反應不得不暫停使用,還有人停藥後體重迅速反彈。

北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農主導了司美格魯肽治療2型糖尿病的中國臨床3期研究,他向南方周末記者表示,相比以往需每日注射的GLP-1受體激動劑類藥物,司美格魯肽作用時間更長,只需每周注射一次,隨著劑量提高,減重效果也更明顯。


“臨床上一般根據適應症使用,但如果患者BMI(身體質量指數)達到肥胖標准,且伴隨代謝異常、阻塞性呼吸睡眠暫停綜合征、骨關節炎等肥胖並發症,經醫生判斷、得到醫療管理機構同意後也可以超說明書用藥。但不建議BMI處於正常范圍內,或是單純肥胖、無伴隨疾病的人,出於美觀而非健康需求用藥。”紀立農說。

超八成患者出現胃腸道不適

司美格魯肽造成胃腸道不適,和它讓人“吃得少、消化慢”的減重原理有關。


“GLP-1最初只被認為能刺激胰島素分泌,從而用於降糖。直到2010年GLP-1受體激動劑利拉魯肽上市後,人們才知道它可以通過抑制大腦內的攝食神經、延緩胃部排空速度,從而減輕體重。”德國糖尿病研究中心發言人、慕尼黑亥姆霍茲糖尿病研究和代謝疾病研究所(IDM)所長安德裡亞斯·比肯費爾德(Andreas Birkenfeld)告訴南方周末記者。

美國UAB(阿拉巴馬大學伯明翰分校)糖尿病研究中心主任蒂莫西·加維(Timothy Garvey)參與的諾和諾德司美格魯肽STEP 8試驗數據顯示,超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格魯肽後出現胃腸道副反應的概率高達84.1%。

蒂莫西·加維向南方周末記者表示,司美格魯肽在治療初期引發的胃腸道反應多為輕至中度,通常會在幾個月內好轉並消退。“惡心、嘔吐、便秘、腹瀉,這些症狀都很常見,多數人可以忍受。”

不過,安德裡亞斯·比肯費爾德主要參與的一項研究顯示,約5%的個體無法耐受,會因持續的胃腸道問題而停藥。這項對比司美格魯肽和利拉魯肽減重療效和安全性的研究結果於2018年發表在《柳葉刀》雜志。

更嚴重的是,由於食物在胃部的停留時間變長,部分停藥患者確診了胃癱、腸癱、腸梗阻等胃腸道疾病。正常人胃排空率2小時約為40%,4小時約為90%,若進食4小時後,胃中仍有超過10%的食物殘留,可能在臨床上確診為胃癱。
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