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去年的生医奖由美国发展生物学家安布罗斯（Victor Ambros）、鲁夫昆（Gary Ruvkun）2名学者共享，诺贝尔奖委员会表彰他们发现微型核糖核酸（microRNA）与其转录後在基因调控中扮演的角色，唡人发现了基因活动如何受到调控的基本原理。

诺贝尔生医奖是瑞典发明家兼慈善家诺贝尔（Alfred Nobel）在1895年的遗嘱交代後人设立的奖项之一，旨在表彰那些「为人类带来福祉」的人，1901年首次颁发，近年获得肯定的知名贡献包括发现幽门螺旋桿菌的2005年得主马歇尔（Dr.Barry Marshall）与沃伦（Robin Warren）、发现爱滋病毒（HIV）的2008年得主西诺希（Francoise Barre-Sinoussi）与蒙坦耶（Luc Montagnier）、还有为新冠肺炎（Covid-19）开发mRNA疫苗的2023年得主卡里科（Katalin Kariko）与魏斯曼（Drew Weissman）。

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研究所没念完 坂口志文发现免疫系统「剎车」

2025年诺贝尔生医奖桂冠得主在台湾6日傍晚5时30分於瑞典揭晓，美国学者布朗柯布朗柯（Mary E. Brunkow）、蓝斯德尔（Fred Ramsdell）与日本学者坂口志文共享殊荣，关键在於坂口30年前发现的人体「调节性T细胞」，有如「保全人员」阻止免疫细胞攻击人体。诺奖委员会揭晓结果前一一致电得主，第一时间仅联系到坂口志文，74岁的坂口犟调这是极大光荣。他原以为要等到相关研究具备更成熟的临床应用後才可能获奖，因此颇感意外。

综合外媒报导，诺贝尔医学奖委员会秘书普尔曼（Thomas Perlmann）表示，得奖人公布前，他仅透过电话联系上坂口志文，当时在研究室的坂口闻讯非常吃惊。由於时差关系，普尔曼未能及时联系人在美国的布朗柯及蓝斯德尔，他以语音留言向2人通报好消息。

坂口志文6日傍晚在大阪大学免疫学前沿研究中心特任教授实验室前受访，他直呼「非常荣幸」。校内事前设置了新闻直播室，斯德哥尔摩现场念出坂口的名字时，直播室顿时爆出欢呼声，实验室响起热烈掌声。坂口老家滋贺县长滨市官网也发布喜讯。

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期许「难治疾病找到疗法」


2025年诺贝尔生医奖得主之一坂口志文，6日在任教的大阪大学召开记者会，笑容满面。


坂口在晚间记者会，先向多年来共事、支持他的许多人士及学生致谢：「原以为等我们的研究对人类更有用、临床更有成效并取得进一步发展後或许会得到某种奖励，此时获诺贝尔奖让我非常惊訝与荣幸」。提及研究领域，他说：「医学不断进步。与我辈童年相比，传染病研究、疫苗、癌症治疗都有所进展，部分疾病仍有待找到治疗方法，自体免疫疾病是其一。基础研究进步有助疾病防治，希望我们正在努力的事情能成为这方面的例子。我相信，目前难治的疾病最终也能找到治疗法。」

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免疫系统的「剎车」

坂口1976年毕业於京都大学医学院，1977年自京大医学研究所辍学後进入爱知县癌症中心，爱知县成为奠定研究之路的基础。1995年坂口发表了发现「调节性T细胞」（TREG）论文，为布朗柯、蓝斯德尔後续研究立下开端。免疫细胞异常运作攻击身体时，TREG能发挥抑制作用。与坂口合作多年的中外制药社长奥田修形容，TREG有如免疫系统的「剎车」，为免疫学乃至整个医学领域带来重大转折。与坂口同为特聘教授的审良静男称讚他治学严谨，不轻易发表数据，内容精準且反覆进行关键研究。

坂口曾任爱知县癌研究中心研究生、美国约翰霍普金斯大学客座研究员、美国史丹佛大学客座研究员，1995年起担任东京都老年医学研究所免疫病理学系主任，1999年起任京都大学创生医科学研究所教授、2007年至2011年担任所长；2011年4月起任大阪大学前沿研究中心教授，现为特任教授。他也是京都大学名誉教授，2015年获加拿大盖尔德纳国际奖（Canada Gairdner International Award）、2019年获日本文化勋章、2020年获德国罗伯柯赫奖（Robert Koch Award）。

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研究夫妻档彼此扶持30年

坂口志文与71岁妻子坂口教子在同一实验室工作，相同领域活跃30年彼此扶持。1977年，坂口在爱知癌症研究中心从事免疫研究，就读名古屋市立大学医学系的教子暑假参观实验室，教子对他第一印象是「严肃」，衣著髮型朴素不浮夸，做研究时眼神发光，「没想到有进取心这么犟烈的人，很多方面让我耳目一新」。

诺奖颁奖典礼暨晚宴12月10日在瑞典斯德哥尔摩举行。前次获生医奖的日本人是2018年得主、京都大学特别教授本庶佑，坂口是历来第6位获此殊荣的日本人。若以6大奖项计算，坂口是第29位日本籍得主，上次获奖是2021年物理奖得主真锅淑郎；若纳入团体，「日本被团协」（日本原水爆被害者团体协议会）去年获和平奖桂冠。

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调节性T细胞研究为何重要？

2025年诺贝尔生医学奖终於揭晓，三名得主分别是日本免疫学者坂口志文，以及唡位美国学者布朗柯（Mary E Brunkow）与蓝斯德尔（Fred Ramsdell）。这3位学者不约而同的都涉及免疫系统当中的「调节性T细胞」(Tregs)的相关研究，那么调节性T细胞的重要性在哪?它与其他的免疫细胞又有什么功能差异?

我们的免疫系统就像永不止息的军隊一样，持续保护我们免受成千上万种试图入侵我们身体的微生物侵害。我们的免疫细胞包括我们最熟知的白血球，但是除白血球之外，还有巨噬细胞、T细胞、B细胞等等，其中T细胞的角色相当关键。

T 细胞是一种免疫细胞，在保护人体免受特定威胁方面发挥重要作用，其中负责杀敌的称为「细胞毒性 T 细胞」(俗称杀手T细胞)、它依赖於对「抗原」的检测，所谓抗原是指侵入人类的异常或不熟悉的物质，它们留下的分子痕迹。指挥细胞毒性 T 细胞的则是「辅助T细胞」，它就像细胞毒性 T 细胞的长官，向细胞毒性 T 细胞下达作战的命令。

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不过，除了病毒、细胞造成的抗原以外，只要是陌生的物质都可能被视为抗原然後引发攻击，这就会造成不正当的身体反应，包括「发炎」、「发烧」、「过敏」，虽然我们对这些现象都算熟悉，那是因为我们的免疫系统正常运作中，否则过激的发炎发烧，都可能引发全身性的细胞因子风暴，那是非常危险的；基於类似的情况，严重过敏也有致死的可能。

这时候就要介绍「调节T细胞」了，当免疫反应到一定程度後，调节性T细胞会介入，它开始像细胞毒性T细胞一样增殖并扩散，并会发出「停止作战」的指令，以防止细胞毒性 T 细胞的持续攻击。

所谓的自体免疫疾病，在许多情况就是调节T细胞失去作用，比如在这一次的诺贝尔奖得主当中，包括布朗柯与蓝斯德尔，他们先前的研究就包括一种基因缺陷老鼠，它的调节T细胞几乎没有作用，使得它们一直都有免疫反应过亢的毛病，极容易死亡。而类似的基因问题也在人类身上出现，当人类的Foxp3的基因发生突变以後，就会引发一种称为IPEX的严重自体免疫疾病，患者从出生以後就持续面临严重的肠躁症、皮肤炎，以及严重的内分泌异常，只有骨髓移植才有一缐生机。

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当然，调节型T细胞也可能失準，许多癌症之所以持续发展，就是因为癌细胞发展出矇骗调节型T细胞的方式，使得调节型T细胞阻止细胞毒性 T 细胞对癌细胞的攻击。为何如此?目前还未有準确答案。

由日本漫画家清水茜所创作的《工作细胞》漫画中，调节型T细胞被绘制一个外型干练俐落的女主管模样，并且在癌细胞篇章当中，就描绘了癌细胞欺骗了调节型T细胞的判断能力的情节，以戏剧的方式呈现免疫细胞、癌细胞之间的对抗。

而，对於科学家来说，问出一个好问题、提出一个新的研究方向，都是巨大的进步，因此今年诺贝尔生医奖颁给调节型T细胞的相关研究，可谓是实至名归。

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不又一年