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maxli (只看此人 )
時間: 2021-6-18 11:53
德國CureVac公司信使RNA疫苗三期臨床試驗中期結果出來,保護效力只有47%,公司股
價跌了一半。真傻,學中國疫苗改改數據就可以過50%,然後就可以讓世界衛生組織批
准了。
該疫苗與輝瑞、莫德納疫苗不同,用的是沒加帽的天然信使RNA,看來不加帽不行,想
加帽又缺加帽酶。中國自己搞的疫苗應該也是不加帽的。
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maxli (只看此人 )
時間: 2021-6-18 11:54
信使RNA合成出來後要在前端做修飾,叫加帽子,這樣信使RNA在體內才會穩定。加帽子
要用到加帽酶,全世界只有聖地亞哥一家生物技術公司能生產加帽酶,生產多少被輝瑞
、莫德納拿走多少,是信使RNA疫苗生產的瓶頸。
方舟子有一期視頻節目就是講這個問題的,《為什麼中國不可能自己真的搞出信使RNA
疫苗。》
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實驗室都不敢用,更不要說用於生產疫苗了。主要是生產工藝和品控不行。中國生物技
術產業至少落後美國二十年,差距比芯片還大。這事不能讓領導知道,不然又來一個生
物技術大躍進。
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maxli (只看此人 )
時間: 2021-6-18 11:55
看了一下論文,CureVac信使RNA疫苗有加帽,但是沒有用修飾核苷酸,號稱純天然核苷
酸。其實用修飾核苷酸(主要是假尿嘧啶核苷)是模擬體內後轉錄修飾,增加穩定性,
避免被先天免疫清除。看來不修飾不行。中國自己研發的信使RNA疫苗不知用不用修飾
核苷酸,那個原料中國自己生產不了,貌似連山寨版的也沒有。
Katalin Kariko 2005年發在Immunity就系統地研究了mRNA鹼基甲基化對它的表達和對
TLRs的影響。CureVac還用純天然的核苷酸,效果不佳是必然的。
板凳 |
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maxli (只看此人 )
時間: 2021-6-18 11:55
中國合成修飾核苷酸應該不是問題,但應該沒有大規模生產高規格產品的能力。
他們技術路線可能是想通過, 密碼子優化, 以及比輝瑞, 莫德納更的低劑量來避免激發
過強的免疫信號, 從而達到避免在mRNA沒表達出蛋白之前被免疫系統降解的目的. 結果
翻車了.
(通過輝瑞, 莫德納的臨床試驗結果看, 太高的劑量也不好, 低劑量既節省疫苗, 效果
還好)
莫德納的劑量是輝瑞的劑量的3倍,效果只增加2% (從93%增加到95%)
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四季豆 (只看此人 )
時間: 2021-6-18 12:14
Ry_Mel
@qldhe
使用非修飾核苷酸是可能原因之一。curvac用的劑量太低是另一個可能的原因(12ug), 而moderna 劑量是25ug, pfizer/bioNtech 是30 ug。成功的兩家一二期臨床都往高裡做,測試過100ug。curvac反過來,最低做到2ug, 太自信,翻船了。
Curvaceous 天然核苷酸技術路徑理論和初期數據看起來都是可行的,采用優化密碼子,提高GC比例,達到對U修飾一樣的效果。不過其總體路線過於激進,非修飾,低劑量,普通冰箱保存,太多不確定因素。醫藥不是 IT, 試錯成本太高。
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上一次由四季豆於2021-6-18 12:19修改,總共修改了1次
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四季豆 (只看此人 )
時間: 2021-6-18 12:20
Ke Chen
@cktears
想必這些失敗BioNTec和Morderna都經歷過了,估計都悄悄的,不發文章,後來者徒勞的浪費時間。
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上一次由四季豆於2021-6-18 12:20修改,總共修改了1次
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四季豆 (只看此人 )
時間: 2021-6-18 12:21
George G. Liao
@gl2015busiless
Katalin Kariko 2005年發在Immunity就系統地研究了mRNA鹼基甲基化對它的表達和對TLRs的影響。CureVac還用純天然的核苷酸,效果不佳是必然的。中國合成修飾核苷酸應該不是問題,但應該沒有大規模生產高規格產品的能力。
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四季豆 (只看此人 )
時間: 2021-6-18 12:22
Dr.胞孢籽
@bibi_science
他們技術路線可能是想通過, 密碼子優化, 以及比輝瑞, 莫德納更的低劑量來避免激發過強的免疫信號, 從而達到避免在mRNA沒表達出蛋白之前被免疫系統降解的目的. 結果翻車了.(通過輝瑞, 莫德納的臨床試驗結果看, 太高的劑量也不好, 低劑量既節省疫苗, 效果還好)
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Seven11 (只看此人 )
時間: 2021-6-18 12:27
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lcheung123 (只看此人 )
時間: 2021-6-18 12:54
看不懂,直接過。
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