[maxli]

德国CureVac公司信使RNA疫苗三期临床试验中期结果出来，保护效力只有47%，公司股
价跌了一半。真傻，学中国疫苗改改数据就可以过50%，然后就可以让世界卫生组织批
准了。

该疫苗与辉瑞、莫德纳疫苗不同，用的是没加帽的天然信使RNA，看来不加帽不行，想
加帽又缺加帽酶。中国自己搞的疫苗应该也是不加帽的。

[maxli]

信使RNA合成出来后要在前端做修饰，叫加帽子，这样信使RNA在体内才会稳定。加帽子
要用到加帽酶，全世界只有圣地亚哥一家生物技术公司能生产加帽酶，生产多少被辉瑞
、莫德纳拿走多少，是信使RNA疫苗生产的瓶颈。

方舟子有一期视频节目就是讲这个问题的，《为什么中国不可能自己真的搞出信使RNA
疫苗。》

在兲朝不是原装的辉瑞疫苗不是进口贴牌的就是山寨的，作为实验试剂连中国好一点的
实验室都不敢用，更不要说用于生产疫苗了。主要是生产工艺和品控不行。中国生物技
术产业至少落后美国二十年，差距比芯片还大。这事不能让领导知道，不然又来一个生
物技术大跃进。

[maxli]

看了一下论文，CureVac信使RNA疫苗有加帽，但是没有用修饰核苷酸，号称纯天然核苷
酸。其实用修饰核苷酸（主要是假尿嘧啶核苷)是模拟体内后转录修饰，增加稳定性，
避免被先天免疫清除。看来不修饰不行。中国自己研发的信使RNA疫苗不知用不用修饰
核苷酸，那个原料中国自己生产不了，貌似连山寨版的也没有。

Katalin Kariko 2005年发在Immunity就系统地研究了mRNA碱基甲基化对它的表达和对
TLRs的影响。CureVac还用纯天然的核苷酸，效果不佳是必然的。

[maxli]

中国合成修饰核苷酸应该不是问题，但应该没有大规模生产高规格产品的能力。

他们技术路线可能是想通过, 密码子优化, 以及比辉瑞, 莫德纳更的低剂量来避免激发
过强的免疫信号, 从而达到避免在mRNA没表达出蛋白之前被免疫系统降解的目的. 结果
翻车了.

(通过辉瑞, 莫德纳的临床试验结果看, 太高的剂量也不好, 低剂量既节省疫苗, 效果
还好)

莫德纳的剂量是辉瑞的剂量的3倍，效果只增加2% （从93%增加到95%）

[四季豆]

Ry_Mel
@qldhe
使用非修饰核苷酸是可能原因之一。curvac用的剂量太低是另一个可能的原因(12ug), 而moderna 剂量是25ug, pfizer/bioNtech 是30 ug。成功的两家一二期临床都往高里做，测试过100ug。curvac反过来，最低做到2ug, 太自信，翻船了。

Curvaceous 天然核苷酸技术路径理论和初期数据看起来都是可行的，采用优化密码子，提高GC比例，达到对U修饰一样的效果。不过其总体路线过于激进，非修饰，低剂量，普通冰箱保存，太多不确定因素。医药不是 IT, 试错成本太高。

[四季豆]

Ke Chen
@cktears
想必这些失败BioNTec和Morderna都经历过了，估计都悄悄的，不发文章，后来者徒劳的浪费时间。

[四季豆]

George G. Liao
@gl2015busiless
Katalin Kariko 2005年发在Immunity就系统地研究了mRNA碱基甲基化对它的表达和对TLRs的影响。CureVac还用纯天然的核苷酸，效果不佳是必然的。中国合成修饰核苷酸应该不是问题，但应该没有大规模生产高规格产品的能力。

[四季豆]

Dr.胞孢籽
@bibi_science

他们技术路线可能是想通过, 密码子优化, 以及比辉瑞, 莫德纳更的低剂量来避免激发过强的免疫信号, 从而达到避免在mRNA没表达出蛋白之前被免疫系统降解的目的. 结果翻车了.(通过辉瑞, 莫德纳的临床试验结果看, 太高的剂量也不好, 低剂量既节省疫苗, 效果还好)

[Seven11]

加西的病毒专家？👍

[lcheung123]

看不懂，直接过。