方舟子：山寨mRNA疫苗失敗了 (發表於2年前)

maxli

德國CureVac公司信使RNA疫苗三期臨床試驗中期結果出來，保護效力只有47%，公司股
價跌了一半。真傻，學中國疫苗改改數據就可以過50%，然後就可以讓世界衛生組織批
准了。

該疫苗與輝瑞、莫德納疫苗不同，用的是沒加帽的天然信使RNA，看來不加帽不行，想
加帽又缺加帽酶。中國自己搞的疫苗應該也是不加帽的。

maxli

信使RNA合成出來後要在前端做修飾，叫加帽子，這樣信使RNA在體內才會穩定。加帽子
要用到加帽酶，全世界只有聖地亞哥一家生物技術公司能生產加帽酶，生產多少被輝瑞
、莫德納拿走多少，是信使RNA疫苗生產的瓶頸。

方舟子有一期視頻節目就是講這個問題的，《為什麼中國不可能自己真的搞出信使RNA
疫苗。》

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實驗室都不敢用，更不要說用於生產疫苗了。主要是生產工藝和品控不行。中國生物技
術產業至少落後美國二十年，差距比芯片還大。這事不能讓領導知道，不然又來一個生
物技術大躍進。

maxli

看了一下論文，CureVac信使RNA疫苗有加帽，但是沒有用修飾核苷酸，號稱純天然核苷
酸。其實用修飾核苷酸（主要是假尿嘧啶核苷)是模擬體內後轉錄修飾，增加穩定性，
避免被先天免疫清除。看來不修飾不行。中國自己研發的信使RNA疫苗不知用不用修飾
核苷酸，那個原料中國自己生產不了，貌似連山寨版的也沒有。

Katalin Kariko 2005年發在Immunity就系統地研究了mRNA鹼基甲基化對它的表達和對
TLRs的影響。CureVac還用純天然的核苷酸，效果不佳是必然的。

maxli

中國合成修飾核苷酸應該不是問題，但應該沒有大規模生產高規格產品的能力。

他們技術路線可能是想通過, 密碼子優化, 以及比輝瑞, 莫德納更的低劑量來避免激發
過強的免疫信號, 從而達到避免在mRNA沒表達出蛋白之前被免疫系統降解的目的. 結果
翻車了.

(通過輝瑞, 莫德納的臨床試驗結果看, 太高的劑量也不好, 低劑量既節省疫苗, 效果
還好)

莫德納的劑量是輝瑞的劑量的3倍，效果只增加2% （從93%增加到95%）

四季豆

Ry_Mel
@qldhe
使用非修飾核苷酸是可能原因之一。curvac用的劑量太低是另一個可能的原因(12ug), 而moderna 劑量是25ug, pfizer/bioNtech 是30 ug。成功的兩家一二期臨床都往高裡做，測試過100ug。curvac反過來，最低做到2ug, 太自信，翻船了。

Curvaceous 天然核苷酸技術路徑理論和初期數據看起來都是可行的，采用優化密碼子，提高GC比例，達到對U修飾一樣的效果。不過其總體路線過於激進，非修飾，低劑量，普通冰箱保存，太多不確定因素。醫藥不是 IT, 試錯成本太高。

四季豆

Ke Chen
@cktears
想必這些失敗BioNTec和Morderna都經歷過了，估計都悄悄的，不發文章，後來者徒勞的浪費時間。

四季豆

George G. Liao
@gl2015busiless
Katalin Kariko 2005年發在Immunity就系統地研究了mRNA鹼基甲基化對它的表達和對TLRs的影響。CureVac還用純天然的核苷酸，效果不佳是必然的。中國合成修飾核苷酸應該不是問題，但應該沒有大規模生產高規格產品的能力。

四季豆

Dr.胞孢籽
@bibi_science

他們技術路線可能是想通過, 密碼子優化, 以及比輝瑞, 莫德納更的低劑量來避免激發過強的免疫信號, 從而達到避免在mRNA沒表達出蛋白之前被免疫系統降解的目的. 結果翻車了.(通過輝瑞, 莫德納的臨床試驗結果看, 太高的劑量也不好, 低劑量既節省疫苗, 效果還好)

Seven11

加西的病毒專家？👍

lcheung123

看不懂，直接過。