随着医务人员对新冠肺炎治疗药物认识不断深入、救治经验不断积累，诊疗方案也在不断更新。3月4日，国家卫健委发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》（以下简称“七版诊疗方案”），其中对磷酸氯喹的用法用量进行了调整。
2月18日，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》首次将磷酸氯喹纳入新冠肺炎的治疗药物行列。
2月21日，湖北省卫健委下发《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》。通知提及，根据中国科学院武汉病毒研究所通报，该药在成人中的致死剂量为2～4克（g），而且是急性致死。湖北要求各定点医疗机构在使用该药物过程中需进行严密观察。
随着磷酸氯喹临床试验数据的进一步丰富，国家卫健委、国家中医药管理局于2月28日下发了《关于调整试用磷酸氯喹治疗新冠肺炎用法用量的通知》，调整了磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗的用法用量，又将调整内容纳入七版诊疗方案，速度相当之快！
那么，为何要调整磷酸氯喹的用法用量？临床使用此药应注意什么呢？
氯喹诞生于1934年，距今已有86年历史，是德国科学家汉斯·安德柴克（Hans Andersag）通过奎宁的结构优化改造而来，临床试验证明其具有高效的抗疟作用。
“二战”中氯喹被广泛应用于疟疾治疗，其抗疟疾机制为干扰疟原虫裂殖体DNA的复制与转录过程，或阻碍其内吞作用。在随后的研究中，氯喹被发现在治疗风湿性关节炎、肠外阿米巴病、结缔组织病等方面也有很好的疗效。
磷酸氯喹是氯喹与磷酸根的结合，药物稳定性或水溶性更好。目前认为，磷酸氯喹可能会使病毒受体（肺泡上皮细胞表面的血管紧张素转化酶2）的糖基化不足，阻碍病毒入侵人体细胞，使病毒复制的早期阶段受到影响，从而起到抗病毒的作用。
磷酸氯喹治疗新冠肺炎的推荐方案为：18～65岁成人：体重＞50公斤者，每次500毫克（mg），每日2次，疗程7天；体重＜50公斤者，第一、二天每次500mg，每日2次，第3～7天每次500mg，每日1次。
磷酸氯喹虽然是一款老药，但治疗新冠肺炎是新的适应证，在临床使用中仍然需要观察其疗效和不良反应。
1、根据中国科学院武汉病毒研究所通报，磷酸氯喹在成人中的致死剂量为2～4g，而且是急性致死。据报道，当磷酸氯喹服用剂量≥20mg/kg/日即可引起心脏毒性，服用剂量≥30mg/kg/日可导致心脏骤停，这也是磷酸氯喹最严重的不良反应。七版诊疗方案着重提出，患有心脏疾病者禁用磷酸氯喹。
2、常见的不良反应有腹痛、腹泻、耳鸣、头晕、头痛、眼花、食欲减退等。一般症状较轻，停药后可自行消失。
3、眼部病变是磷酸氯喹不可忽视的最主要不良反应，多数是不可逆的，主要表现为视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视觉。有报道称，迟发性视网膜病变可能会在停药多年后发生。
4、长期大量应用磷酸氯喹,可能造成不可逆的听力损害，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋。
5、磷酸氯喹的半衰期为2.5～10天，长期使用可使血药浓度逐渐增加，心脏毒性发生的风险也增加，停药后仍需较长时间关注其不良反应。
根据广东省科技厅及广东省卫生健康委磷酸氯喹治疗新冠肺炎多中心协作组发布的《磷酸氯喹治疗新型冠状病毒肺炎的专家共识》，临床使用该药应该注意以下事项：
1、用药期间需隔天监测血常规，如白细胞进行性减少，贫血和血小板减少进行性加重，则减量或停药，并密切监测血常规。
2、治疗前需常规做心电图检查，治疗第5、10天监测心电图，注意QT间期，如QT间期延长或者出现心率减慢，注意减量或停药。
3、治疗中常规询问患者视力变化，若出现视力减退应减量或停用。
4、治疗过程中观察患者精神心理状况，如出现精神异常或者精神抑郁等，注意减量或停药。
5、禁止联用药物
心血管用药：洋地黄类药物（地高辛、去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷、毒毛花苷K），抗心律失常药物（Ia类——奎尼丁、普鲁卡因胺，Ⅲ类——胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、决奈达隆），苄普地尔，氢氯噻嗪，吲达帕胺。
抗菌药：喹诺酮类（如莫西沙星、左氧氟沙星），大环内酯类（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素），三唑类抗真菌药（氟康唑、氟立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑），青霉胺，链霉素。
中枢神经系统用药：美沙酮，三环类抗抑郁药（阿米替林、丙咪嗪、多塞平、氯米帕明、美利曲辛），西酞普兰，抗精神病药（氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪），单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、异烟肼、异卡波肼、司来吉兰、反苯环丙胺、吗氯贝胺、帕吉林）。
胃肠用药：胃动力药（多潘立酮、西沙比利），止吐药（昂丹司琼、多拉司琼）。
其他：保泰松，氟羟强的松龙，肝素，阿司咪唑，氯化铵，阿扑吗啡，奥曲肽，特非那定，三氧化二砷。
目前针对新冠肺炎的病因治疗，临床尚无特效药物。基于体外细胞水平的研究、动物实验及临床试验数据，显示磷酸氯喹可能有效。2月17日下午，在国务院联防联控机制发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣表示，专家组经过认真细致的研讨，最后达成一致意见认为，磷酸氯喹作为一个上市多年的老药，用于大范围人群治疗的安全性是可控的。正是基于这一结果，在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》中，新增了磷酸氯喹的相关推荐。
但我们也要清醒地认识到，磷酸氯喹的不良反应（ADR）较多，心脏毒性和神经毒性与剂量相关，眼毒性和耳毒性与疗程相关。对于轻型和普通型患者，应该严格权衡使用的利弊。需要注意的是，该药治疗窗狭窄，用药过量非常危险。目前没有特定的血药浓度监测方法及特效解毒剂，加上其组织分布广泛，血液透析和血液灌流对磷酸氯喹中毒没有作用。
对于重型患者，应该谨慎排除禁忌证，并同时考虑其基础疾病和器官功能状态能否达到该药的使用要求。建议必须在有经验的专科医生指导下使用磷酸氯喹，并控制好剂量和疗程。
正如钟南山院士所说：“磷酸氯喹够不上特效药，但是对治疗有帮助。”让我们谨慎使用这一药物，携手期待“奇迹”！
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