中国生物药的差距不是一点点

2017-05-23 | 来源: 同写意微信号 | 转到微信 | 有0人参与评论 | 字体: 放大缩小 | 收藏 | 打印

　　张博士是美国FDA 单克隆抗体生物药部审评专家和肿瘤生物药审评部审评专家。

　　在获得医学/免疫学博士学位后，张博士在美国疾病控制中心做过三年免疫学研究, 然后进入FDA单克隆抗体生物药部作为审评官工作五年，后转入肿瘤生物药审评部工作约两年，然后加入美国生物制药咨询集团作为资深顾问。在中国曾任泰格医药等多家公司首席医学家。张博士对生物药的研发，打造满足美国欧州标准的生产工艺，高标准的建厂，药物的筛选，药理和毒理的测试及其实验方法，在新药的临床研究方面有丰富的经验和见解。现为Biologicure Consulting Ltd. 合伙人，博济医药首席科学家。

　　同写意将于6月3-4日举办中国在研药品的FDA法规注册之路论坛，届时，张磊博士与多位FDA专家一道做主题报告，敬请关注。

　　博士毕业后，我在美国疾病控制中心做免疫学博士后研究，准备将来做教授。当然，美国教授的竞争非常激烈，尤其是在发达地区。偶然看到《科学》杂志上FDA在招人，广告写着“这是一个很好的职位，让你对你所学多年的知识在实际应用上有很好的理解。”我就打了一个电话过去，跟我后来的老板聊了两个小时免疫学的问题。他说，你过来做一个报告，我看一看。我说，但我还想做教授。他说，忘掉教授吧，只要在FDA工作三五年，所有美国药企的大门统统会对你敞开。而且，我们的工作直接造福于人类。后来，我去做了两个报告，大家都说很好。不到一个月的时间，这份工作就定下来了。这是至今我偶然选择的最正确的路。我在FDA审药差不多七年，待过两个部门，单克隆抗体生物药部和肿瘤生物药审评部。

　　我在FDA的几年是单抗从无到有，再到疯狂发展的阶段，很多指导原则和体系的构建都是在那个时候出来的。2006-2007，全球生物药最火，资本最多，投资热情高涨。很多人都认为，中国生物药会迎来一个蓬勃发展的时期，也会有越来越多的生物药去美国申报。在华盛顿，中国政府的招商团一波接一波地去，报纸都会报道，中国政府也非常重视，生物园区遍地开花。我在那个时候离开FDA，可以说是感受到了祖国的召唤。我回来就是想帮助中国医药企业把做药的标准提高。国内生物药和国外差距非常大，路还很长。

　　在美国FDA的一整套标准之下，中国的短板还是很明显的。大家都在喊做创新药，其实连基本功都没做扎实。特别是生产工艺、质量控制这一块，压根就没有往真正的高水平上做。就算到美国做临床试验，也是需要FDA批准的，我们的差距不是一点点。

　　Q&A;写意君=写张磊博士=张写国际注册的难点是什么？

　　张：难点仍然是生产、质量、工艺，申报被美国FDA拒绝，90%—95%的问题都在于此。

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　　写新药申报被拒绝的原因并不是生产质量工艺。比如中国新药去美国注册的话，大家可能更多关注的还是临床怎么过。

　　张：新药在FDA被拒都不是生产工艺的问题，但这是对美国大药厂来说的，大药厂CMC人员是核心制药团队，以他们的工作量和工作扎实的程度，中国差距很大。

　　美国的中小药企在Ⅱ期临床时因CMC问题被FDA 挡住临床试验的不少（clinical hold），就是因为它的生产工艺达不到要求。中国、印度、巴西等发展中国家，报很多仿制药到美国去，看起来化学成分非常清晰的，生产工艺也做到与原研质量标准一样，但就是通不过，因为有几个很明确的指标在那，比如杂质，1‰-0.5‰的杂质体都要去鉴定是什么结构？对安全性有什么影响？怎样调控？我们少有做过这方面的工作。

　　写EP里面对杂质的要求似乎更严格一些。

　　张：欧洲的各种标准都偏低。这个标准不是杂质，杂质的标准都是ICH的标准。美国跟欧洲其实是接轨的，基本上互相认可。生产质量调控不光是杂质的问题，还有方法、生产工艺是否合理、是否真正做到GMP要求等问题，还有临床试验的问题。做仿制药，美国要求与原研药临床上没有差异，你就要证明疗效一样，对比两个药，临床试验的程度和广度和所需的样本量等很多标准欧洲都要低一些，所以FDA是金标准。

　　写对杂质的要求已经成为我们去FDA申报的障碍了？

　　张：这不是FDA的审评标准，应该说，药的杂质做到了原研药的水平，或者某个中间体、异构体能够纯化到什么程度，这是一定要做到的，但为什么能做到，到美国还报不了？道理很简单，FDA所要看到的不是某一个参数做到什么程度，还要看真个体系，能否保证你一直稳定地在这个水平上。它看的可不是一个批次，一点样品做好是容易的，而稳定是难的，GMP就是要保证不是某一两次你做到了，而是持续不断地做到。很多药的问题不是做不做得到，而是能做多久。

　　写国内是小试一到三批，中试三批，然后就可以申报了。美国的要求是？