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华人大牛全新工具超越“基因魔剪”:可修复近90%致病性遗传变异

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cpygui
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Post Posted: 2019-10-22 22:25 Reply with quote
“耶,科学!”美国加州伯克利创新基因组学研究所科学主任 Fyodor Urnov 对于这个新的基因编辑工具的兴奋不能自已。2019 年 10 月 21 日,Nature 杂志官网预先在线发表了一项重磅研究成果,来自美国麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所 CRISPR 大牛刘如谦(David Liu)教授团队开发出一种超精确的新型基因编辑工具 PE (Prime Editors)。

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Post Posted: 2019-10-22 22:25 Reply with quote
无需 DNA 双链断裂,无需额外的 DNA 模板,便可实现 ATCG 四种碱基间所有 12 种单碱基的自由“改变”,并且能有效实现多碱基的精准增删,这一成果完全可以称之为基因编辑领域的里程碑突破。
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:25 Reply with quote

(来源:Nature)
在 Nature 杂志官网今天配发的新闻报道中,刘如谦表示该新型基因编辑工具有望
帮助研究人员纠正
近 90%
已知的致病性人类遗传变异
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:25 Reply with quote
(美国国立卫生研究院已列出 75000 多个与疾病相关的 DNA 变异),而且
这一最新工具所能实现的精准编辑,也使研究人员更容易在实验室中开发疾病模型,或研究特定基因的功能。
Science 杂志官网今天也对此进行了报道,其中 CRISPR 的先驱、哈佛大学化学家乔治·丘奇(George Church)评价道说:“这是朝着正确方向迈出的一大步。”
Fyodor Urnov 认为,
PE 基因编辑工具很可能成为修复致病突变的有效方式
,不过他补充说,现在还为时过早,毕竟这项技术“今年才出现”。
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:26 Reply with quote
超越CRISPR

众所周知,人类基因包含 60 亿个 DNA 碱基,这些化学碱基通过 A、C、G、T 来表示。这些碱基通过配对,比如 A 和 T、C 和 G,来组成 DNA 双螺旋结构。
三十多年前,科学家们在人类肠道细菌基因中偶然发现一组重复回文密码,数年后,这个被简称为 CRISPR 的密码被科学家们巧妙利用,诞生了有史以来最强大的基因编辑工具CRISPR-Cas9,并引发了整个基因编辑领域的爆炸式发展。
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:26 Reply with quote
作为当今生命科学领域最火热的基因编辑技术,CRISPR 基因编辑工具不仅为未来基因工程和治疗提供了全新的方案,也为基因的全面研究及其在生命中的重要性探索提供了强大的工具。

图丨CRISPR-Cas9 基因编辑系统(来源:bing)
虽然 CRISPR–Cas9 基因编辑工具可以轻松地改变基因组,但其实它仍然有些笨拙,容易出错和产生意想不到的影响,即所谓的
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:26 Reply with quote
脱靶效应

与 CRISPR–Cas9 基因编辑工具进行“大段”的碱基修改相比,基于 CRISPR 改良后的单碱基编辑技术则可以实现单个碱基的替换或增删,并且不会造成 DNA 链的断裂。
单碱基基因编辑之所以有效,是因为其实有时候 DNA 长链中只会有某一对碱基发生变异,这种现象被称为
“点突变”
(point mutation)。
2016 年,刘如谦团队改造了 CRISPR-Cas9 技术,
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:27 Reply with quote
研发出首个可编辑 DNA 单个碱基的基因编辑技术 CBE
(Cytosine Base Editor),可以将 C-G 碱基对转变成 T-A 碱基对;不久,该团队又获得可将 A-T 碱基对转变成 G-C 碱基对的
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:27 Reply with quote
碱基编辑器 ABE
(Adenine Base Editor)。
以 ABE 基因编辑器为例,可以重构单碱基 A 的分子结构,使其重组为 G,从而触发细胞对其他 DNA 链进行修复以完成整个转换过程。而最终的结果就是 A-T 碱基对被成功转换为 G-C 碱基对。
这种技术的精妙之处就在于,将基因编码中的错误进行重写
,而不是像传统编辑方法那样对 DNA 片段整体进行剪辑或切除。
而今天刘如谦团队发布的 PE 基因编辑工具
 
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Post Posted: 2019-10-22 22:27 Reply with quote
,其突破在于实现了 ATCG 四种碱基间 12 种碱基的任意修改,比迄今开发的其他 CRISPR 替代技术都更精确、更灵活。

图 | PE 基因编辑工具原理(来源:Nature)
CRISPR Cas9 和 PE 系统都是通过在基因组的特定点上切割 DNA 来实现的。不同的是,CRISPR-Cas9 系统会破坏 DNA 双螺旋结构的两条链,然后依靠细胞自身的修复系统修补损伤从而实现编辑。
 
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